LOC390031 Ativadores

Os activadores comuns do LOC390031 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

LOC390031 utilizam várias vias bioquímicas para modular a atividade da proteína através da fosforilação, um mecanismo comum para regular a função da proteína. Tanto a forskolina como o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMPc, embora através de mecanismos diferentes. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão do ATP em cAMP, enquanto o IBMX inibe as fosfodiesterases, impedindo a degradação do cAMP. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o LOC390031, levando à sua ativação. A epinefrina, através da sua interação com os receptores adrenérgicos, pode também elevar os níveis de AMPc ou desencadear vias de sinalização do cálcio, podendo ambas ativar cinases capazes de fosforilar o LOC390031. O dibutiril-AMP, como análogo do AMPc, contorna a sinalização a montante e ativa diretamente a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o LOC390031.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a briostatina 1 ligam-se à proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas influentes em numerosos processos celulares. A ativação da PKC por estes agentes pode levar à fosforilação do LOC390031 se este for um substrato da PKC. A isonomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que também podem ter como alvo a fosforilação do LOC390031. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, ativa proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem fosforilar o LOC390031. A influência da piritiona de zinco nas vias de sinalização MAPK também pode resultar na fosforilação do LOC390031. Além disso, a inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A pela Calicilina A e pelo Ácido Okadaico, respetivamente, impede a remoção dos grupos fosfato das proteínas, mantendo assim o LOC390031 num estado fosforilado e ativo. O ortovanadato de sódio actua de forma semelhante, inibindo as proteínas tirosina fosfatases, o que também contribuiria para a persistência do LOC390031 fosforilado. Estes diversos produtos químicos, ao modularem diferentes cinases ou fosfatases, convergem para o objetivo comum de modificar a atividade do LOC390031 através da fosforilação.