LIN-45 Inhibitoren

Gängige LIN-45 Inhibitors sind unter underem PD173074 CAS 219580-11-7, Sorafenib CAS 284461-73-0, U-0126 CAS 109511-58-2, GW 5074 CAS 220904-83-6 und BAY 869766 CAS 923032-37-5.

Chemische Inhibitoren von LIN-45 können seine Funktion durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen, die sich auf die Hemmung von vorgeschalteten Kinasen und Signalwegen konzentrieren, die zu seiner Aktivierung führen. PD 173074, ein Tyrosinkinase-Hemmer für den Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR), kann die vorgeschalteten Signale blockieren, die LIN-45 normalerweise über den Ras/Raf/MAPK-Signalweg aktivieren würden. In ähnlicher Weise kann Sorafenib, das auf mehrere Kinasen einschließlich RAF-Kinasen abzielt, die Kaskade von Ereignissen unterbrechen, die zur Aktivierung von LIN-45 führen. AZD6244 und U0126 können die Phosphorylierung und Aktivierung von MEK, einer Kinase, die LIN-45 direkt vorgeschaltet ist, verhindern, was zu einer Unterbrechung der Aktivität von LIN-45 führt. PLX4720 ist ein weiterer selektiver RAF-Inhibitor, der gezielt in die RAF/MEK/ERK-Signalübertragung eingreift und so die anschließende Aktivierung von LIN-45 verhindert.

Eine weitere Hemmung von LIN-45 kann durch Chemikalien wie GW5074 und L-779450 erreicht werden, die beide auf die RAF-Kinase-Aktivität abzielen, die für die Aktivierung von LIN-45 innerhalb des MAPK-Signalwegs erforderlich ist. CI-1040 und PD 0325901 sind selektive MEK-Inhibitoren, die die Aktivierung von MEK1/2 blockieren und damit die nachgeschaltete Aktivierung von LIN-45 verhindern. Selumetinib setzt dieses Thema fort, indem es MEK1/2 hemmt, das für die nachgeschaltete Aktivierung von LIN-45 innerhalb des MAPK-Signalwegs erforderlich ist. Refametinib wirkt auf ähnliche Weise, indem es die Phosphorylierung von MEK blockiert, die für die anschließende Aktivität von LIN-45 unerlässlich ist. Dabrafenib schließlich hemmt mehrere Kinasen der RAF-Familie und verhindert so die Phosphorylierung und Aktivierung nachgeschalteter Ziele, darunter LIN-45. Jeder dieser Wirkstoffe kann an verschiedenen Stellen der Signalwege ansetzen, hat aber das gemeinsame Ziel, die Aktivität von LIN-45 zu hemmen und so die Ausbreitung des Signals innerhalb des MAPK-Signalwegs zu verhindern.