LET-23 Inibidores

Os inibidores comuns do LET-23 incluem, entre outros, o canertinib CAS 267243-28-7, o afatinib-d4 CAS 850140-72-6, o U-0126 CAS 109511-58-2, a Wortmannin CAS 19545-26-7 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores do LET-23 visam predominantemente o recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) devido à homologia da proteína com o EGFR humano. Agentes como o Erlotinib, o Gefitinib e o AG1478 ligam-se competitivamente ao local de ligação ao ATP, inibindo assim a LET-23 ao bloquear a sua atividade de tirosina quinase. O canertinib e o BIBW2992 acrescentam outra camada de inibição, uma vez que formam ligações covalentes irreversíveis com o domínio da cinase, proporcionando assim uma supressão mais duradoura do LET-23. Alguns inibidores, como o U0126, adoptam uma abordagem diferente, inibindo a via da MAPK. O LET-23 interage com o SEM-5/GRB2 para ativar esta via, e a inibição ao nível da MEK resulta num efeito de cascata que atenua a contribuição funcional do LET-23 para a via.

Os inibidores da PI3K, como a Wortmannin e o Ly294002, são fundamentais para perturbar a via PI3K/AKT, na qual o LET-23 é um ascendente. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos bloqueiam eficazmente a capacidade do LET-23 para ativar a AKT subsequentes. A tirofostina e o PP2 são inibidores mais especializados, visando a proteína tirosina quinase e as quinases da família Src, respetivamente. A tirofostina inibe diretamente a atividade da tirosina quinase do LET-23, enquanto a PP2 tem como alvo o SRC-1, um efector subsequente que transmite sinais do LET-23. Entre esses inibidores, o conjunto oferece uma ampla e específica gama de ferramentas para modular eficazmente a atividade do LET-23.