LARG阻害剤

一般的なLARG阻害剤としては、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、CCG-1423 CAS 285986-88-1、Rhosin CAS 1173671-63-0、Lovastatin CAS 75330-75-5およびGGTI 298 CAS 1217457-86-7が挙げられるが、これらに限定されない。

LARG阻害剤には、Rho GTPaseと細胞シグナル伝達に関連する様々なシグナル伝達経路を標的とすることで、LARGの活性を間接的に調節できる様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤は多様なメカニズムで作用し、LARGが関与する経路の上流または下流のシグナル伝達要素を変化させることでLARG活性に影響を与える。Y-27632、CCG-1423、およびRhosinのような化合物は、Rho-キナーゼ、Rho/MKL1/SRF転写活性、およびRho GTPase活性に対する作用を通してLARGを阻害することにより、このクラスを例証している。NSC23766やML141のような阻害剤は、LARGが制御的役割を果たす可能性のあるRac1やCdc42シグナル伝達経路を阻害することにより、間接的にLARGを阻害する可能性がある。

このクラスの他の注目すべき化合物には、スタチン（例えばロバスタチン）、GGTI-298、CID-1067700があり、それぞれGTPaseシグナル伝達と翻訳後修飾の異なる側面に影響を与える。これらのプロセスを調節することによって、これらの阻害剤は間接的に細胞シグナル伝達と調節におけるLARGの機能に影響を与えることができる。さらに、Tozasertib、BMS-5、Fasudilのような化合物は、オーロラキナーゼ、LIMキナーゼ、Rho-キナーゼ経路への作用を通して、LARGを阻害する能力を示す。要約すると、LARG阻害剤クラスは多様な作用機序を持つ化合物を包含しており、その全てがRho GTPaseが関与する細胞シグナル伝達経路の調節に収斂している。これらの経路の上流エレメントを標的としたり、経路の相互作用やシグナル伝達のクロストークを通して間接的にLARG活性に影響を与えたりする。