KV4.2 Inhibitoren

Gängige KV4.2 Inhibitors sind unter underem 4-Aminopyridine CAS 504-24-5, Tetraethylammonium chloride CAS 56-34-8 und Fluoxetine CAS 54910-89-3.

KV4.2-Inhibitoren sind eine Gruppe von Wirkstoffen, die die Aktivität von KV4.2-Kaliumkanälen verringern, die für die Regulierung der Erregbarkeit von Membranen sowohl in Nerven- als auch in Herzzellen von entscheidender Bedeutung sind. Diese Kanäle sind für den transienten Kaliumstrom nach außen verantwortlich, der zur Repolarisierung der Membran nach einem Aktionspotenzial beiträgt. Inhibitoren von KV4.2-Kanälen können über verschiedene Mechanismen wirken, z. B. durch direkte Porenblockade, Veränderung der Gating-Kinetik des Kanals oder Störung der Expression von Kanalproteinen und des Trafficking zur Membran. Direkte Inhibitoren binden in der Regel innerhalb der Porenregion des Kanals oder an allosterischen Stellen, die den offenen Zustand des Kanals beeinflussen, und verhindern so, dass Kaliumionen den Kanal passieren und zur Repolarisationsphase des Aktionspotenzials beitragen.

Neben der direkten Blockade können bestimmte KV4.2-Inhibitoren auch indirekt wirken, indem sie intrazelluläre Signalwege modulieren, die die Kanalaktivität beeinflussen. So können sie beispielsweise die Kinaseaktivität hemmen, die normalerweise den Kanal phosphoryliert und aktiviert, oder sie können Phosphatasen aktivieren, die den Kanal dephosphorylieren und inaktivieren. Einige Inhibitoren verändern die Lipidzusammensetzung der Zellmembran, was die biophysikalischen Eigenschaften des Kanals und seine Interaktionen mit regulatorischen Proteinen beeinflussen kann. Andere können die Expressionsmengen des Kanals oder seiner Hilfsuntereinheiten beeinflussen, was sich auf die Dichte der funktionellen Kanäle auf der Zelloberfläche auswirkt.