KLHL12 억제제

일반적인 KLHL12 억제제에는 보르테조밉 CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 에폭소미신 CAS 134381-21-8, 락타시스틴 CAS 133343-34-7 및 익사조밉 CAS 1072833-77-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

KLHL12의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 세포 내 활동을 방해합니다. 벨케이드, MG-132, 에폭소미신, 락타시스틴, MLN2238, 카르필조밉, 오프로조밉, 델란조밉, 마리조밉, ONX 0914와 같은 프로테아좀 억제제는 비슷한 원리로 작동합니다. 이러한 억제제는 일반적으로 KLHL12에 의해 유비퀴틴화되는 단백질의 프로테아좀 분해를 방지합니다. 세포 내에 이러한 기질이 축적되면 KLHL12가 이러한 분해되지 않은 단백질과 결합하여 추가적인 기질을 유비퀴틴화하는 능력을 억제하기 때문에 KLHL12가 격리될 수 있습니다. 이 간접적인 억제 방법은 KLHL12의 기질이 축적되면 프로테아좀에 의해 제거되지 않는 이전에 유비퀴틴화된 단백질이 과도하게 축적되어 단백질이 분해할 단백질에 태그를 붙이는 정상적인 생물학적 역할을 수행할 수 없는 기능적 병목 현상을 일으킬 수 있다는 개념에 기반합니다.

다른 억제제는 유비퀴틴화 과정에 더 큰 영향을 미칩니다. 예를 들어 Pyr-41은 유비퀴틴화 캐스케이드의 중추 효소인 유비퀴틴 활성화 효소 E1을 표적으로 합니다. Pyr-41은 이 효소를 억제함으로써 초기 단계에서 유비퀴틴화 과정을 효과적으로 차단하여 유비퀴틴 자체가 활성화되는 것을 방지합니다. 이러한 작용은 유비퀴틴이 접합을 위해 활성화되지 않기 때문에 KLHL12가 유비퀴틴을 기질로 옮기는 역할을 수행할 수 없음을 의미합니다. 오라노핀은 유비퀴틴화 경로를 직접적으로 억제하는 것은 아니지만 세포 내 산화 환원 환경을 변화시킬 수 있습니다. 유비퀴틴화 과정을 포함한 단백질 기능은 산화 환원 상태에 민감할 수 있으므로 Auranofin이 이러한 환경을 조절하면 KLHL12의 활동을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 산화 환원 상태의 변화는 KLHL12의 경로에 관여하는 단백질을 포함한 단백질의 안정성과 상호 작용에 영향을 미쳐 KLHL12가 기질을 효과적으로 유비퀴틴화하는 능력을 방해할 수 있습니다.