KKIALRE Ativadores

Os activadores comuns do KKIALRE incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do KKIALRE compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do KKIALRE através de uma variedade de vias de sinalização. Os estimuladores da adenilato ciclase, como a forskolina, aumentam o AMPc intracelular, levando à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode aumentar a atividade do KKIALRE através de eventos de fosforilação. Na mesma linha, o IBMX actua para manter níveis elevados de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, promovendo ainda mais a atividade da PKA e aumentando potencialmente a função do KKIALRE. O PMA, um conhecido ativador da PKC, e a Ionomicina, que eleva os níveis de cálcio intracelular, servem ambos para ativar cinases que podem fosforilar o KKIALRE ou os seus parceiros de interação, aumentando assim a sua atividade. O inibidor da quinase galato de epigalocatequina (EGCG) e o inibidor da PI3K LY294002 podem aumentar a atividade do KKIALRE atenuando as vias de sinalização competitivas, enquanto o inibidor da MEK U0126 pode redirecionar a sinalização de forma a aumentar o papel do KKIALRE nos processos celulares.

Além disso, o ácido ocadaico inibe as fosfatases PP1 e PP2A, levando a estados de fosforilação sustentados na célula, o que poderia resultar numa maior atividade do KKIALRE. A anisomicina, através do seu impacto nas vias MAPK, e o lípido esfingosina-1-fosfato, através da sinalização mediada pelo recetor, oferecem vias adicionais para amplificar a capacidade funcional do KKIALRE. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, ativa as cinases dependentes do cálcio, levando potencialmente a um aumento da atividade do KKIALRE. Por último, a inibição da farnesil pirofosfato sintase pelo ácido zoledrónico pode afetar indiretamente a prenilação das proteínas e as vias de sinalização, criando um ambiente propício à ativação do KKIALRE. Todos estes activadores, através das suas acções em vias e alvos moleculares distintos, contribuem coletivamente para a ativação do KKIALRE, reforçando o seu papel funcional nos processos celulares sem a necessidade de interação direta ou de regulação positiva da sua expressão.