KIR2DL3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de KIR2DL3 incluyen, entre otros, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, la 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5 y la mitramicina A CAS 18378-89-7.

Los inhibidores de KIR2DL3 son compuestos dirigidos específicamente contra el receptor inhibidor KIR2DL3, que forma parte de la familia de receptores similares a inmunoglobulinas de células asesinas (KIR). Estos receptores se encuentran predominantemente en las células natural killer (NK) y en ciertos subconjuntos de células T, donde regulan las respuestas inmunitarias mediante la interacción con moléculas de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Estructuralmente, KIR2DL3 pertenece al subgrupo de receptores KIR de cola larga, caracterizado por tener dos dominios similares a inmunoglobulinas (2D) y una larga cola citoplasmática. Esta cola contiene motivos inhibitorios basados en tirosinas inmunorreceptoras (ITIMs), que desempeñan un papel crítico en la transmisión de señales inhibitorias cuando el receptor se une a su ligando. Los inhibidores dirigidos a KIR2DL3 interrumpen esta interacción, alterando potencialmente las vías de señalización que controlan la activación de las células NK. Químicamente, los inhibidores de KIR2DL3 pueden consistir en pequeñas moléculas, péptidos o productos biológicos diseñados para bloquear la región de unión al ligando del receptor o sus cascadas de señalización descendentes. La inhibición de KIR2DL3 puede afinarse mediante el diseño de fármacos basado en estructuras, en el que las características moleculares del receptor, como la disposición de los residuos de aminoácidos dentro del bolsillo de unión, se mapean en detalle para crear compuestos de alta afinidad. Estos inhibidores deben ser capaces de dirigirse selectivamente a KIR2DL3 sin afectar a otros receptores KIR, lo que requiere un profundo conocimiento de las diferencias estructurales entre los miembros de la familia KIR. El diseño de inhibidores de KIR2DL3 a menudo se basa en estudios de acoplamiento computacional, cristalografía de rayos X y espectroscopia de RMN para garantizar una especificidad de unión y una eficacia óptimas a nivel molecular. Estos estudios permiten la identificación de andamiajes químicos que pueden servir como plantillas para modificaciones posteriores, lo que conduce al desarrollo de inhibidores de KIR2DL3 altamente selectivos.