KIF4B Inibidores

Os inibidores comuns do KIF4B incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o RG 108 CAS 48208-26-0, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5 e o Ácido Hidroxâmico de Suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os inibidores de KIF4B são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a função do membro 4B da família da cinesina (KIF4B), uma proteína motora molecular envolvida no movimento e organização cromossómica durante a divisão celular. A KIF4B é um componente crítico da maquinaria mitótica, desempenhando um papel fundamental no alinhamento dos cromossomas na placa metafásica, na segregação das cromátides durante a anáfase e na estabilização geral dos microtúbulos do fuso. Ao ligarem-se a regiões específicas da proteína KIF4B, estes inibidores interrompem a sua atividade motora, interferindo assim com a sua capacidade de hidrolisar ATP e de se translocar ao longo dos microtúbulos. Esta inibição pode resultar numa condensação e segregação cromossómica deficiente, levando à interrupcao da mitose ou a uma divisão celular aberrante, que se pode manifestar por instabilidade genómica ou apoptose celular. A conceção e a síntese de inibidores do KIF4B envolvem uma combinação de conceção racional de fármacos, rastreio de elevado rendimento e estudos da relação estrutura-atividade (SAR). Entre esses inibidores encontram-se, normalmente, pequenas moléculas que apresentam um elevado grau de especificidade para a proteína KIF4B, ligando-se frequentemente aos locais alostéricos ou ao domínio de ligação ao ATP para obstruir a função motora. Os investigadores utilizam técnicas como a cristalografia de raios X, a ligação molecular e as simulações de dinâmica molecular para otimizar estes inibidores, a fim de aumentar a afinidade e a seletividade da ligação. Além disso, o estudo dos inibidores de KIF4B fornece informações valiosas sobre os mecanismos fundamentais da mitose e da proliferação celular, oferecendo ferramentas potenciais para investigar o papel das cinesinas em vários processos celulares. Esta classe de inibidores é também fundamental para estudar a regulação da dinâmica dos microtúbulos e o seu impacto na integridade estrutural do fuso mitótico, o que é essencial para compreender a progressão do ciclo celular e as suas vias moleculares associadas.