KIAA0776激活剂

常见的KIAA0776激活剂包括但不限于腺苷5'-三磷酸二钠盐CAS 987-65-5、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 13340 7-82-6、N-乙基马来酰亚胺 CAS 128-53-0、乳清霉素 CAS 133343-34-7 和氯喹 CAS 54-05-7。

UFL1 是一种参与泛素样修饰的蛋白质，其化学激活剂包括一系列影响与蛋白质降解和稳定性有关的细胞途径的化合物。众所周知，ATP 是能量转移所必需的分子，对 UFL1 的活化至关重要。它为泛素样蛋白与目标底物的共轭提供所需的能量，而这一过程对于 UFL1 发挥连接酶的功能至关重要。蛋白酶体抑制剂（如 MG132、Lactacystin、β-内酯和肽醛 Z-Leu-Leu-Leu-al）可导致可能成为 UFL1 介导的修饰底物的蛋白质积累。通过抑制降解途径，这些化合物间接导致 UFL1 可能修饰的蛋白质库增加，从而激活了蛋白质的连接酶功能。

氯喹、NH4Cl 和巴佛洛霉素 A1 等溶酶体抑制剂会破坏溶酶体中蛋白质的正常降解，也会造成 UFL1 底物蛋白质的积累。这些化学物质会提高溶酶体的 pH 值，阻止溶酶体蛋白酶活性所必需的酸化过程，从而导致更高浓度的蛋白质成为 UFL1 的靶标。同样，溶酶体蛋白酶抑制剂 Leupeptin 也能提高可供 UFL1 修饰的蛋白质水平。N-乙基马来酰亚胺和 E-64 等半胱氨酸蛋白酶抑制剂可阻止蛋白质分解，从而为 UFL1 的酶活性提供更多底物。钙蛋白酶抑制剂 ALLN 可进一步增加可用于 UFL1 作用的蛋白质池。这些化学物质通过影响蛋白质的周转和稳定性，可以间接激活 UFL1，确保提供需要其泛素样连接酶活性的蛋白质。