KIAA0146 Activadores

Los activadores comunes del KIAA0146 incluyen, entre otros, el ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4, el colecalciferol CAS 67-97-0, la forskolina CAS 66575-29-9, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 y el β-estradiol CAS 50-28-2.

KIAA0146, también conocida como Spatacsin o SPG11, es una proteína codificada por el gen SPG11 en humanos. Esta proteína está implicada en una serie de funciones celulares, predominantemente asociadas con el mantenimiento y la organización del sistema endosomal-lisosomal, que es crucial para la degradación y el reciclaje de los componentes celulares.La importancia de KIAA0146 se ve subrayada por su papel en la patogénesis de una forma de paraplejia espástica hereditaria (HSP), específicamente la paraplejia espástica tipo 11 (SPG11). La HSP es un grupo de trastornos neurológicos hereditarios caracterizados por debilidad y espasticidad progresivas de las extremidades inferiores, debidas a la degeneración de los tractos corticoespinales. Se sabe que las mutaciones en el gen SPG11 que conducen a la disfunción o pérdida de la proteína KIAA0146 causan este trastorno autosómico recesivo.

Se cree que KIAA0146 está implicada en la vía autofágica-lisosomal, que es un sistema para degradar y reciclar componentes citoplasmáticos, incluidos orgánulos, mediante la formación de autofagosomas que acaban fusionándose con lisosomas. Su papel en la neurodegeneración podría estar relacionado con la alteración de esta vía, que conduce a la acumulación de material no degradado y el consiguiente daño neuronal. La estructura de la proteína sugiere que puede actuar como un andamio, interactuando con otras proteínas y posiblemente ayudando en el ensamblaje de complejos multiproteicos que son importantes para la función de los autofagosomas. KIAA0146 también ha sido implicada en el tráfico de proteínas al lisosoma, lo que subraya aún más su papel en la limpieza y el mantenimiento celular.