Keg1 Inibitori

I comuni inibitori di Keg1 includono, ma non solo, la genisteina CAS 446-72-0, l'oligomicina A CAS 579-13-5, il rosso rutenio CAS 11103-72-3, l'allicina CAS 539-86-6 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli inibitori chimici di Keg1 possono esercitare la loro azione inibitoria attraverso vari meccanismi molecolari, ognuno dei quali disturba in modo unico la funzione della proteina. Il Palmitoyl-CoA compete con i substrati acilici nativi essenziali per l'attività enzimatica di Keg1, inibendo di fatto la sua funzione per competizione sui substrati. La trifluoperazina colpisce la proteina indirettamente, alterando la fluidità del bilayer lipidico in cui risiede Keg1, influenzando le sue interazioni con la membrana. La genisteina, un noto inibitore delle tirosin-chinasi, interrompe i processi di fosforilazione e, poiché le attività delle chinasi possono regolare l'attività di Keg1, la genisteina può interferire con la sua corretta funzione. Analogamente, l'oligomicina A ostacola i cambiamenti conformazionali di Keg1 dipendenti dall'energia, compromettendo la produzione mitocondriale di ATP, una fonte di energia su cui Keg1 fa affidamento.

Inoltre, il rosso rutenio può inibire Keg1 ostacolando i canali del calcio, influenzando così la regolazione calcio-dipendente della proteina. L'allicina altera la funzione di Keg1 modificando direttamente i gruppi tiolo sui suoi residui di cisteina, alterando la struttura e la funzione della proteina. LY294002 e PD98059 interferiscono con le vie di segnalazione a monte, cruciali per l'attivazione e la localizzazione di Keg1. LY294002 inibisce PI3K, che fa parte della cascata di segnalazione che regola Keg1, mentre PD98059 inibisce MEK, influenzando lo stato di fosforilazione di Keg1. La geldanamicina si lega all'Hsp90, uno chaperone che assiste il corretto ripiegamento di Keg1, alterandone potenzialmente la conformazione funzionale. Il W-7 inibisce la calmodulina, che regola l'attività di Keg1 nelle vie di segnalazione del calcio. La ciclosporina A ha come bersaglio la calcineurina, che potrebbe influenzare gli eventi di de-fosforilazione coinvolti nella regolazione di Keg1. Infine, U73122 inibisce la fosfolipasi C, influenzando la produzione di diacilglicerolo, un messaggero secondario che può influenzare l'attività di Keg1, creando così una rete di inibizione in vari punti regolatori e funzionali del profilo di attività di Keg1.