JMJD2B Inibitori

I comuni inibitori di JMJD2B includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Tranilcipromina CAS 13492-01-8, l'acido 2,6-piridindicarbossilico CAS 499-83-2, la GSK J1 CAS 1373422-53-7, la GSK-J4 CAS 1373423-53-7 e la GSK-J4 CAS 1373423-53-7, GSK-J4 CAS 1373423-53-0 and 9-[5-Deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimethylethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]ethyl]cyclobutyl](1-methylethyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine CAS 1380288-87-8.

Gli inibitori di JMJD2B comprendono un gruppo eterogeneo di composti che interferiscono con la funzione della proteina JMJD2B. Questi inibitori funzionano attraverso vari meccanismi, come il legame diretto al sito attivo di JMJD2B, il mimetismo di co-substrati o cofattori cruciali o la modulazione di vie cellulari correlate che influenzano indirettamente l'attività di JMJD2B. Una parte significativa di questi inibitori, come GSK-J1, GSK-J4 e JIB-04, agisce legandosi direttamente al sito attivo di JMJD2B. Questo legame impedisce all'enzima di interagire con i suoi substrati naturali, inibendo così la sua attività di demetilasi. Questi inibitori sono particolarmente importanti in quanto hanno come bersaglio il dominio catalitico di JMJD2B, rendendolo inattivo.

Altri inibitori agiscono influenzando l'ambiente cellulare o le vie connesse alla funzione di JMJD2B. Ad esempio, la Tranilcipromina, sebbene sia principalmente un inibitore della monoamino ossidasi, influisce sulla regolazione trascrizionale e sui processi di rimodellamento della cromatina, influenzando indirettamente l'attività di JMJD2B. Analogamente, il dimetil fumarato e l'acido L-ascorbico modulano le vie di segnalazione cellulare, che a loro volta possono portare all'inibizione dell'attività di JMJD2B. Inibitori come l'acido 2,4-piridindicarbossilico e la N-ossalilglicina funzionano mimando la molecola del 2-ossoglutarato, un co-substrato essenziale per l'attività di JMJD2B. Occupando il sito di legame del 2-ossoglutarato, impediscono all'enzima di svolgere la sua normale funzione. Inoltre, composti come il Deferiprone esercitano il loro effetto inibitorio chelando ioni metallici essenziali, in particolare il ferro, che è un cofattore critico per l'attività enzimatica di JMJD2B.