JMJD2B Inhibitoren

Gängige JMJD2B Inhibitors sind unter underem Tranylcypromine CAS 13492-01-8, 2,6-Pyridinedicarboxylic acid CAS 499-83-2, GSK J1 CAS 1373422-53-7, GSK-J4 CAS 1373423-53-0 und 9-[5-Deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimethylethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]ethyl]cyclobutyl](1-methylethyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine CAS 1380288-87-8.

JMJD2B-Inhibitoren umfassen eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die die Funktion des JMJD2B-Proteins beeinträchtigen. Diese Inhibitoren wirken über verschiedene Mechanismen, z. B. durch direkte Bindung an das aktive Zentrum von JMJD2B, durch Nachahmung wichtiger Co-Substrate oder Cofaktoren oder durch Modulation verwandter zellulärer Signalwege, die die Aktivität von JMJD2B indirekt beeinflussen. Ein großer Teil dieser Inhibitoren, wie GSK-J1, GSK-J4 und JIB-04, wirkt durch direkte Bindung an das aktive Zentrum von JMJD2B. Diese Bindung hindert das Enzym daran, mit seinen natürlichen Substraten zu interagieren, und hemmt so seine Demethylase-Aktivität. Diese Inhibitoren sind besonders wichtig, da sie auf die katalytische Domäne von JMJD2B abzielen und es dadurch inaktiv machen.

Andere Inhibitoren wirken durch Beeinflussung der zellulären Umgebung oder der mit der Funktion von JMJD2B verbundenen Signalwege. Tranylcypromin beispielsweise ist zwar in erster Linie ein Monoaminoxidase-Hemmer, wirkt sich aber auf die Transkriptionsregulierung und den Chromatinumbau aus und beeinflusst damit indirekt die JMJD2B-Aktivität. In ähnlicher Weise modulieren Dimethylfumarat und L-Ascorbinsäure zelluläre Signalwege, was wiederum zu einer Hemmung der Aktivität von JMJD2B führen kann. Inhibitoren wie 2,4-Pyridindicarbonsäure und N-Oxalylglycin wirken durch Nachahmung des 2-Oxoglutarat-Moleküls, eines für die Aktivität von JMJD2B wesentlichen Co-Substrats. Indem sie die 2-Oxoglutarat-Bindungsstelle besetzen, hindern sie das Enzym daran, seine normale Funktion zu erfüllen. Darüber hinaus üben Verbindungen wie Deferipron ihre hemmende Wirkung aus, indem sie essenzielle Metallionen chelatisieren, insbesondere Eisen, das ein entscheidender Cofaktor für die enzymatische Aktivität von JMJD2B ist.