Inhibiteurs INPP5B

Les inhibiteurs courants de l'INPP5B comprennent, sans s'y limiter, le lithium CAS 7439-93-2, le sulfate de néomycine CAS 1405-10-3, la perifosine CAS 157716-52-4, la wortmannine CAS 19545-26-7 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs de l'INPP5B sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui entravent l'activité fonctionnelle de l'INPP5B par le biais de divers mécanismes affectant les réserves cellulaires de phosphoinositides et les voies de signalisation. Le chlorure de lithium, en inhibant l'inositol monophosphatase, entraîne une déplétion en inositol et une réduction conséquente des niveaux d'IP3, réduisant ainsi le substrat disponible pour l'INPP5B, qui est responsable de la déphosphorylation du PI(4,5)P2. De même, la néomycine séquestre les phosphoinositides, ce qui diminue la quantité de PI(4,5)P2 accessible à l'INPP5B. L'inhibition de la PLC par l'U-73122 empêche la formation de DAG et d'IP3, substrats sur lesquels l'INPP5B agit normalement, et la perifosine module la voie PI3K/AKT, diminuant ainsi indirectement les niveaux de substrats de l'INPP5B. La wortmannine et le LY 294002, tous deux inhibiteurs de PI3K, perturbent la production de PIP3, ce qui affecte l'équilibre des phosphoinositides que l'INPP5B pourrait réguler. En modifiant les états de phosphorylation des protéines, les OAP peuvent indirectement influencer l'interaction de l'INPP5B avec les substrats, tandis que l'edelfosine et la miltefosine, tous deux perturbateurs du radeau lipidique, modifient la composition des phosphoinositides membranaires, diminuant potentiellement l'accessibilité des substrats de l'INPP5B.

En plus de ces composés ciblant les phosphoinositides, d'autres inhibiteurs interfèrent avec les structures et les mécanismes cellulaires qui ont un impact indirect sur la fonctionnalité de l'INPP5B. La Brefeldine A et la monensine, deux perturbateurs de l'appareil de Golgi, pourraient conduire à une mauvaise localisation de l'INPP5B ou entraver son accès aux pools de substrats en raison d'une altération du trafic des lipides. Cette perturbation est critique car le Golgi est une plaque tournante centrale pour le tri et le trafic des lipides, des processus qui font partie intégrante du maintien des substrats phosphoinositides que l'INPP5B déphosphoryle. Le propranolol, généralement connu sous le nom de bêta-bloquant, a également un effet sur le métabolisme des phospholipides, ce qui peut réduire la disponibilité des phosphoinositides nécessaires à l'activité de déphosphorylation de l'INPP5B. Collectivement, ces inhibiteurs agissent sur des voies biochimiques diverses mais interconnectées, entraînant une diminution de l'activité fonctionnelle de l'INPP5B en manipulant la disponibilité et la localisation de ses substrats ainsi que l'intégrité des structures cellulaires importantes pour son action.