IFN-τ Inhibidores

Los inhibidores comunes de IFN-τ incluyen, pero no se limitan a, JAK Inhibitor I CAS 457081-03-7, AG-490 CAS 133550-30-8, Ruxolitinib CAS 941678-49-5, TG101348 CAS 936091-26-8 y WHI-P 154 CAS 211555-04-3.

Los inhibidores químicos del IFN-τ se dirigen a varios componentes de la vía de señalización JAK-STAT, que es esencial para la función de la proteína. Los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) I, AG490, Ruxolitinib, Tofacitinib, Fedratinib, WHI-P154 y Lestaurtinib están diseñados para inhibir la actividad de las enzimas JAK. Al unirse al sitio de unión ATP de las JAK, estos inhibidores impiden la fosforilación y activación de las proteínas STAT, que normalmente transducen la señal del IFN-τ para provocar respuestas celulares. Por ejemplo, el Ruxolitinib inhibe selectivamente las JAK1 y JAK2, interrumpiendo la cascada en la que se basa el IFN-τ para ejercer sus efectos. Del mismo modo, el tofacitinib inhibe específicamente la JAK3 y, junto con la JAK1, interviene en las vías de señalización iniciadas por el IFN-τ. Fedratinib se dirige a JAK2 y se sabe que su inhibición afecta a la vía JAK-STAT en su conjunto, por lo que reduce la actividad del IFN-τ. WHI-P154 y Lestaurtinib también bloquean la cascada de señalización crucial para la función del IFN-τ mediante la inhibición de las quinasas JAK3 y JAK, respectivamente.

Más adelante en la vía de señalización, sustancias químicas como S3I-201, Fludarabina y Pimozida inhiben directamente la fosforilación y dimerización de las proteínas STAT. El S3I-201 impide la fosforilación y dimerización de STAT3, mientras que la Fludarabina inhibe la síntesis de ADN y se ha demostrado que bloquea la fosforilación de STAT1, un paso necesario para la transducción de la señal IFN-τ. La pimozida inhibe la fosforilación de STAT5, obstruyendo así la actividad funcional del IFN-τ. Además, Dasatinib, aunque es conocido principalmente por su inhibición de la tirosina quinasa BCR-ABL, también inhibe las quinasas de la familia SRC y, en consecuencia, puede interrumpir la señalización descendente del IFN-τ. El SH-4-54, un potente inhibidor de STAT3, impide que el IFN-τ ejerza sus efectos inhibiendo directamente la actividad de STAT3.