Los activadores de IFN-δ engloban un conjunto diverso de compuestos químicos que ejercen sus efectos a través de intrincadas vías de señalización, modulando indirectamente la expresión de interferón delta (IFN-δ). Estos compuestos intervienen en diversos mecanismos celulares, poniendo de manifiesto la interconexión de las cascadas de señalización dentro de la célula. Un grupo destacado es el de la esfingosina-1-fosfato (S1P), que activa el IFN-δ indirectamente a través de la vía de los esfingolípidos. La activación del receptor de S1P desencadena la señalización descendente, incluida la vía PI3K-Akt, que culmina en una mayor expresión de IFN-δ. Del mismo modo, la forskolina, un potente activador de la adenilato ciclasa, estimula la vía CREB, regulando indirectamente la transcripción de IFN-δ a través de mecanismos mediados por CREB.
Además, el cloruro de litio actúa como inhibidor de GSK-3β, influyendo en la vía Wnt/β-catenina. La inhibición de GSK-3β por el litio estabiliza la β-catenina, lo que conduce a una mayor interacción con los factores de transcripción y la posterior regulación al alza del IFN-δ. El ácido retinoico y la tretinoína, ambos retinoides, modulan la expresión génica a través de los receptores del ácido retinoico, influyendo indirectamente en el IFN-δ al crear un entorno transcripcionalmente permisivo. Además, el valproato sódico actúa como un inhibidor de la histona deacetilasa (HDAC), promoviendo la acetilación de histonas y facilitando una estructura de cromatina abierta favorable para la expresión de IFN-δ. El resveratrol, a través de la activación de SIRT1, influye en la acetilación de histonas, contribuyendo a la permisividad transcripcional de los promotores del gen IFN-δ. El dibutiril AMPc, la 5-azacitidina, el A769662, la wortmannina y el SB203580 presentan diversos mecanismos de acción, como la activación de la PKA, la desmetilación del ADN, la modulación de la AMPK, la inhibición de la PI3K y la inhibición de la p38 MAPK, respectivamente. En conjunto, estos compuestos ponen de manifiesto la intrincada red de vías celulares implicadas en la activación indirecta del IFN-δ, subrayando la complejidad de la regulación celular y la naturaleza polifacética de los activadores del IFN-δ.
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