IDI2 Inhibitoren

Gängige IDI2 Inhibitors sind unter underem 5′-Deoxy-5′-methylthioadenosine CAS 2457-80-9, Lovastatin CAS 75330-75-5, Simvastatin CAS 79902-63-9, Atorvastatin CAS 134523-00-5 und Fenofibrate CAS 49562-28-9.

IDI2-Inhibitoren wirken über verschiedene biochemische Mechanismen und behindern die Rolle des Enzyms bei kritischen zellulären Prozessen, insbesondere bei der Biosynthese von Sterolen und Isoprenoiden. Diese Inhibitoren üben ihre Wirkung aus, indem sie vorgelagerte Enzyme und Substrate modulieren, die für die Aktivität von IDI2 wesentlich sind. So ist beispielsweise bekannt, dass bestimmte Verbindungen Calmodulin antagonisieren, indem sie dessen Interaktionen stören und in der Folge die Wege beeinflussen, die die Aktivität von IDI2 bei der Lipidsynthese steuern könnten. Andere verfolgen einen direkteren Ansatz, indem sie auf den HMG-CoA-Reduktase-Stoffwechselweg abzielen, um den Isoprenoid-Pool zu verringern und so indirekt die Funktion von IDI2 einzuschränken. Diese Verringerung der Substratverfügbarkeit ist ein strategisches Mittel, um die Aktivität des Enzyms zu dämpfen, ohne dass eine direkte Bindung oder Interaktion mit IDI2 selbst erforderlich ist.

Zur zweiten Gruppe der IDI2-Inhibitoren gehören Moleküle, die den Lipidstoffwechsel durch Aktivierung von Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptoren oder durch ihre Rolle als Kofaktoren in enzymatischen Reaktionen stören, die das Gleichgewicht der mit IDI2 verbundenen Stoffwechselwege verändern. Darüber hinaus zielen einige der in der Liste aufgeführten Hemmstoffe auf Enzyme wie Squalen-Epoxidase und Squalen-Synthase ab, deren Hemmung dazu führen könnte, dass IDI2 bei der Cholesterinsynthese weniger benötigt wird. Andere stören die zelluläre Ionenhomöostase, was die optimale Funktionsumgebung von IDI2 beeinträchtigen könnte.