ICH-1S Inibidores

Os inibidores comuns da ICH-1S incluem, entre outros, o inibidor da caspase-3 CAS 210344-95-9, o Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5, o Emricasan CAS 254750-02-2, o Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2 e o VX-765 CAS 273404-37-8.

Os inibidores químicos da ICH-1S podem atingir a inibição através de vários mecanismos, visando o local ativo ou os locais alostéricos, e imitando o substrato ou modulando as vias celulares relacionadas. O Z-DEVD-FMK funciona ligando-se diretamente ao local ativo da ICH-1S, bloqueando eficazmente a atividade catalítica que é crucial para a divisão do substrato. Esta ação inibitória é espelhada pelo Ac-DEVD-CHO, que forma uma ligação covalente reversível com a enzima, impedindo assim a sua função. O Q-VD-OPh, um inibidor da caspase de largo espetro, também contribui para a inibição da ICH-1S ao obstruir a sua atividade de protease, um componente-chave da sua função. O IDN-6556, conhecido como Emricasan, solidifica esta abordagem ao ligar-se irreversivelmente à ICH-1S, terminando assim o seu papel na apoptose.

Para além destes inibidores directos, outros compostos proporcionam uma inibição indireta através da sua influência em vias relacionadas. O PR-619 prolonga a vida das proteínas que regulam a apoptose e a atividade da ICH-1S, afectando a protease indiretamente através da estabilização das suas proteínas reguladoras. O PF-05089771 inibe os canais Nav1.7, que estão envolvidos nas mesmas vias que a ICH-1S, sugerindo um método indireto de reduzir a atividade da ICH-1S através da modulação da atividade dos canais de sódio. O M-808, embora tenha como alvo principal a caspase-6, pode inibir a ICH-1S devido à semelhança dos locais ativados dessas caspases, permitindo a reatividade cruzada e a inibição subsequente. O WEHD-FMK, outro inibidor da caspase, tem como alvo específico a caspase-5, mas pode também ligar-se à ICH-1S, impedindo-a de catalisar os seus substratos naturais. Por último, o SB-3CT, ao alterar o processo de remodelação da matriz extracelular no qual se sabe que a ICH-1S participa, pode proporcionar uma forma indireta de inibição ao alterar o ambiente celular essencial para a função da ICH-1S. Estes diversos produtos químicos oferecem coletivamente uma abordagem multifacetada para inibir a ICH-1S, utilizando tanto interacções directas com a própria protease como influências indirectas nos processos celulares associados.