ICAD Ativadores

Os activadores comuns da ICAD incluem, entre outros, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, Staurosporine CAS 62996-74-1, ácido betulínico CAS 472-15-1, mononucleótido de β-nicotinamida CAS 1094-61-7 e D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores da subunidade alfa do fator de fragmentação do ADN (DFFA) compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do DFFA na via apoptótica. Por exemplo, o Z-VAD-FMK serve para prolongar a presença ativa do DFFA através da inibição das caspases que, de outro modo, o inactivariam, reforçando assim o seu papel na fragmentação do ADN. Do mesmo modo, a Staurosporina e a UCN-01, ao inibirem várias proteínas cinases, facilitam a sinalização apoptótica conducente à ativação do DFFA. O ácido betulínico, ao iniciar eventos apoptóticos mitocondriais, e o paclitaxel, ao perturbar a formação do fuso mitótico, conduzem, em última análise, à ativação de caspases que são activadores a montante da DFFA. O aumento da atividade da sirtuína pelo mononucleótido de nicotinamida (NMN) e pelo resveratrol também pode influenciar indiretamente os mecanismos apoptóticos para favorecer a ativação do DFFA. Além disso, a esfingosina-1-fosfato (S1P) e a ceramida, ao modularem as vias de sinalização lipídica que regulam a apoptose, podem influenciar positivamente a atividade dos DFFA.

Continuando com os meandros moleculares, a Curcumina e a Piperlongumina induzem a apoptose em vários modelos, sugerindo um possível reforço do papel dos DFFA na fragmentação do ADN. Os miméticos de BH3, como o Venetoclax, imitam a atividade pró-apoptótica das proteínas apenas BH3, libertando factores como BAX e BAK do sequestro anti-apoptótico. Esta ação promove a via intrínseca da apoptose, conduzindo à ativação da caspase e à subsequente ativação da DFFA, essencial para o seu papel na fragmentação do ADN. Estes compostos, através das suas interacções moleculares específicas, asseguram a amplificação do sinal apoptótico, culminando no aumento da atividade funcional da subunidade alfa do fator de fragmentação do ADN, sem que seja necessário um aumento da sua expressão ou estimulação direta. As acções colectivas destas diversas moléculas sublinham a intrincada regulação da apoptose, com o DFFA a servir como um efector crítico da morte celular programada.