HTLV-2 p19 Ativadores

Os activadores comuns do HTLV-2 p19 incluem, entre outros, a Prostratina CAS 60857-08-1, a Briostatina 1 CAS 83314-01-6, a Forskolina CAS 66575-29-9, a Ionomicina CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do HTLV-2 p19 englobam uma gama diversificada de substâncias químicas que se envolvem em vias de sinalização intracelular, culminando na ativação de factores de transcrição que podem regular positivamente a produção da proteína HTLV-2 p19. Entre estes, destacam-se os activadores da proteína quinase C (PKC), tais como a prostatina, a briostatina 1, o acetato de forbol 12-miristato 13 (PMA) e o acetato de tetradecanoilforbol (TPA), uma vez que a PKC é uma molécula de sinalização crucial que inicia uma cascata que conduz à ativação do fator nuclear kappa-light-chain-enhancer das células B activadas (NF-kB). O NF-kB é um regulador-chave da resposta imunitária e dos genes de sobrevivência celular e, quando ativado, transloca-se para o núcleo para conduzir a transcrição de genes virais integrados no genoma do hospedeiro. Outros compostos, como a forskolina e o isoproterenol, aumentam os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar factores de transcrição como o CREB, que se liga às regiões de repetição terminal longa (LTR) do HTLV para estimular a transcrição dos genes virais. Do mesmo modo, os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, aumentam as concentrações de cálcio intracelular, activando as vias dependentes da calmodulina que, mais uma vez, podem levar à ativação do NF-kB.

Além destas, moléculas como o Ro-31-8220, que pode paradoxalmente ativar a PKC em concentrações específicas, e o galato de epigalocatequina (EGCG), conhecido pela sua modulação de largo espetro das vias celulares, incluindo o NF-kB, contribuem para esta classe química. O ácido betulínico, reconhecido por ativar o NF-kB, e o dimetilsulfóxido (DMSO), que afecta as vias de sinalização celular, incluindo a via do NF-kB, também se incluem nesta categoria. A ativação destas vias pelos agentes químicos pode levar a um aumento da translocação nuclear do NF-kB, aumentando assim a atividade transcricional dos genes que codificam a proteína p19 do HTLV-2.