HSP 90α Activadores

Los activadores HSP 90α comunes incluyen, pero no se limitan a Radicicol CAS 12772-57-5, Novobiocin CAS 303-81-1, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, Withaferin A CAS 5119-48-2 y Staurosporine CAS 62996-74-1.

Los activadores de la HSP 90α representan una gama diversa de compuestos que modulan la actividad de la proteína a través de diversos mecanismos. Algunos se unen directamente a la HSP 90α, estabilizándola en una forma activa. Compuestos como la geldanamicina, el radicicol y el 17-AAG forman parte de este subconjunto. Estos compuestos capturan esencialmente la HSP 90α en su estado activado, promoviendo sus funciones chaperonas. Otros, como la novobiocina y la purina, activan la HSP 90α afectando a la actividad ATPasa o uniéndose al C-terminal de la proteína. Otro grupo de activadores actúa potenciando la interacción de la HSP 90α con las proteínas cliente. Por ejemplo, el celastrol promueve tales interacciones, activando así la actividad chaperona de la HSP 90α.

Algunos compuestos, como la estaurosporina, funcionan de forma más indirecta. La estaurosporina no interactúa directamente con la HSP 90α, sino que eleva los niveles de estrés en la célula, lo que a su vez aumenta la actividad de la HSP 90α como parte de la respuesta celular al estrés. Del mismo modo, la withaferina A aumenta la expresión de la HSP 90α. Otros compuestos sintéticos como SNX-2112 y BIIB021 han sido diseñados para unirse y estabilizar la HSP 90α. En el caso del BIIB021, cabe destacar que aunque es esencialmente un inhibidor, en condiciones específicas paradójicamente estabiliza la proteína, promoviendo así su actividad. En conjunto, estos compuestos ilustran los enfoques multifacéticos para activar la HSP 90α.