HLA-B7阻害剤

一般的なHLA-B7阻害剤としては、フルフェナム酸CAS 530-78-9、クロロキンCAS 54-05-7、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、コルヒチンCAS 64-86-8、モネンシンA CAS 17090-79-8が挙げられるが、これらに限定されない。

HLA-B7阻害剤は、HLA-B7の抗原提示機能を間接的に弱める化学化合物のスペクトルを包含しており、その活性に必要なさまざまな細胞内プロセスを標的としています。例えば、フルフェナミン酸はシクロオキシゲナーゼを阻害することで炎症によるHLA-B7のアップレギュレーションを減少させ、プロスタグランジンのレベルとそれに続くHLA-B7の発現を低下させます。クロロキンとブレフェルジンAは、それぞれエンドソーム/リソソームの成熟と小胞体からゴルジ体へのタンパク質輸送を妨害し、HLA-B7の提示に必要なペプチドプールを減少させ、分子の成熟を阻害します。コルヒチンとモネンシンは、微小管の重合を妨げ、細胞内のpHとイオン濃度を変化させることで、このプロセスをさらに不安定にし、HLA-B7の輸送と適切な組み立てに重要な役割を果たします。レウペプチンとE-64は特にプロテアーゼを標的とし、抗原ペプチドの生成を減少させ、ネルフィナビルとラクタシスチンはプロテアソームを阻害し、HLA-B7のペプチド生成に重要な役割を果たし、最終的にその抗原提示能力を全体的に低下させます。

HLA-B7の機能は、チュニカマイシンやカスタノスペルミンのような阻害剤によってさらに損なわれます。これらの阻害剤は、HLA-B7分子の必須の翻訳後修飾と正しい折りたたみを防ぎ、表面発現を減少させ、誤った折りたたみ分子の分解を増加させます。シクロヘキシミドは真核生物のタンパク質合成を阻害することで、HLA-B7の全体的な生成を間接的に減少させ、その機能的活動の低下に寄与します。これらの阻害剤はそれぞれ異なる生化学的経路を通じて影響を及ぼしますが、抗原ペプチドをT細胞に提示するというHLA-B7を介した免疫応答を減少させるという共通の結果に収束します。これは、適応免疫の開始と調節にとって重要なステップです。