HLA-B7 Inhibitoren

Flufenaminsäure ist ein nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAR) und wirkt auch als Modulator der Immunantwort. Durch die Hemmung des Cyclooxygenase-Signalwegs kann es die Produktion von Prostaglandinen reduzieren, die an der Entzündungsreaktion beteiligt sind. Die Senkung des Prostaglandinspiegels kann indirekt zu einer Verringerung der Präsentation von Antigenen durch HLA-B7 führen, da Entzündungen ein Schlüsselfaktor für die Hochregulierung von MHC-Klasse-I-Molekülen sind.

Chloroquin ist ein Antimalariamittel, das nachweislich die Reifung von Endosomen und Lysosomen stört. Dies kann zu einer Verringerung des Abbaus von internalisierten Proteinen führen, wodurch letztlich der Pool an Peptiden, die für die Bindung an HLA-B7 und die anschließende Präsentation auf der Zelloberfläche zur Verfügung stehen, reduziert wird. Dieser indirekte Mechanismus beeinträchtigt die funktionelle Aktivität von HLA-B7 bei der Antigenpräsentation.

Brefeldin A ist ein Inhibitor des Proteintransports vom endoplasmatischen Retikulum zum Golgi-Apparat. Durch die Unterbrechung dieses Transports kann Brefeldin A die ordnungsgemäße Glykosylierung und Reifung von HLA-B7-Molekülen verhindern, was für ihre Stabilität und Oberflächenexpression von entscheidender Bedeutung ist und zu einer verminderten Funktionalität bei der Antigenpräsentation führt.

Colchicin stört die Mikrotubuli-Polymerisation, einen Prozess, der für den intrazellulären Transport und die Sekretion unerlässlich ist. Die Störung der Mikrotubuli kann den Transport von HLA-B7-Molekülen zur Zelloberfläche beeinträchtigen und dadurch ihre Fähigkeit zur Präsentation von Antigenen und zur Signalübertragung an T-Zellen verringern.

Monensin ist ein Ionophor, das den intrazellulären pH-Wert und die Ionenkonzentrationen verändert. Dies kann die Proteinfaltung und den Aufbau von HLA-B7 im endoplasmatischen Retikulum beeinflussen, was zu einer Verringerung der Verfügbarkeit funktioneller HLA-B7-Moleküle auf der Zelloberfläche für die Antigenpräsentation führt.

Leupeptin ist ein Proteaseinhibitor, der die Aktivität lysosomaler Proteasen hemmen kann. Dies kann zu einer Verringerung der Bildung von antigenen Peptiden führen, die an HLA-B7 binden, wodurch die Effizienz der Antigenpräsentation durch HLA-B7 verringert wird.

E-64 ist ein weiterer Proteaseinhibitor, der spezifisch Cysteinproteasen hemmt. Durch die Hemmung dieser Proteasen reduziert E-64 die Verarbeitung von Antigenen in Peptide, die auf HLA-B7 geladen werden können, was zu einer verringerten Antigenpräsentation führt.

Nelfinavir ist ein Proteasehemmer, der in der HIV-Therapie eingesetzt wird, aber auch das Proteasom hemmen kann. Das Proteasom ist für die Bildung von Peptiden für MHC-Klasse-I-Moleküle wie HLA-B7 verantwortlich. Die Hemmung des Proteasoms durch Nelfinavir führt zu einer Verringerung des Peptidangebots für HLA-B7, wodurch dessen Antigenpräsentationsfunktion beeinträchtigt wird.

Lactacystin ist ein spezifischer Inhibitor des Proteasoms, das eine Schlüsselrolle beim Abbau von zytosolischen Proteinen für die Antigenpräsentation durch HLA-B7 spielt. Durch die Blockierung der Proteasomfunktion reduziert Lactacystin die Verfügbarkeit von Peptiden für HLA-B7 und hemmt so dessen Rolle in der Immunantwort.

Tunicamycin hemmt die N-verknüpfte Glykosylierung, eine posttranslationale Modifikation, die für die Stabilität und Funktion vieler Proteine, einschließlich HLA-B7, notwendig ist. Diese Hemmung kann zu fehlgefalteten HLA-B7-Molekülen führen, die abgebaut werden, anstatt auf der Zelloberfläche präsentiert zu werden, was zu einer verminderten Antigenpräsentation führt.