HLA-B7 Inibidores

O ácido flufenâmico é um fármaco anti-inflamatório não esteroide (AINE) e actua também como modulador da resposta imunitária. Ao inibir a via da ciclo-oxigenase, pode reduzir a produção de prostaglandinas, que estão envolvidas na resposta inflamatória. A diminuição dos níveis de prostaglandinas pode levar indiretamente a uma redução da apresentação de antigénios pelo HLA-B7, uma vez que a inflamação é um fator-chave na regulação positiva das moléculas MHC de classe I.

A cloroquina é um agente antimalárico que tem demonstrado interferir com a maturação dos endossomas e lisossomas. Isto pode levar a uma diminuição da degradação das proteínas internalizadas, reduzindo, em última análise, o conjunto de péptidos disponíveis para ligação ao HLA-B7 e subsequente apresentação na superfície celular. Este mecanismo indireto prejudica a atividade funcional do HLA-B7 na apresentação de antigénios.

A brefeldina A é um inibidor do transporte de proteínas do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi. Ao perturbar este transporte, a brefeldina A pode impedir a glicosilação e a maturação adequadas das moléculas de HLA-B7, o que é crucial para a sua estabilidade e expressão à superfície, resultando numa diminuição da funcionalidade na apresentação de antigénios.

A colchicina interrompe a polimerização dos microtúbulos, um processo essencial para o transporte intracelular e a secreção. A perturbação dos microtúbulos pode afetar o transporte de moléculas HLA-B7 para a superfície celular, reduzindo assim a sua capacidade de apresentação de antigénios e de sinalização às células T.

A monensina é um ionóforo que altera o pH intracelular e as concentrações de iões. Isto pode afetar a dobragem da proteína e a montagem do HLA-B7 no retículo endoplasmático, levando a uma redução da disponibilidade de moléculas HLA-B7 funcionais na superfície celular para a apresentação de antigénios.

A leupeptina é um inibidor da protease que pode inibir a atividade das proteases lisossomais. Isto pode levar a uma diminuição da produção de péptidos antigénicos que se ligam ao HLA-B7, diminuindo assim a eficiência da apresentação de antigénios pelo HLA-B7.

O E-64 é outro inibidor de proteases que inibe especificamente as proteases de cisteína. Ao inibir estas proteases, o E-64 reduz o processamento de antigénios em péptidos que podem ser carregados no HLA-B7, resultando numa apresentação reduzida de antigénios.

O nelfinavir é um inibidor da protease utilizado no tratamento do VIH, mas também pode inibir o proteassoma. O proteassoma é responsável pela geração de péptidos para moléculas MHC de classe I, como o HLA-B7. A inibição do proteassoma pelo Nelfinavir resulta numa redução do fornecimento de péptidos para o HLA-B7, prejudicando a sua função de apresentação de antigénios.

A Lactacistina é um inibidor específico do proteassoma, que desempenha um papel fundamental na degradação de proteínas citosólicas para a apresentação de antigénios pelo HLA-B7. Ao bloquear a função do proteassoma, a lactacistina reduz a disponibilidade de péptidos para o HLA-B7, inibindo assim o seu papel na resposta imunitária.

A tunicamicina inibe a glicosilação ligada à N, uma modificação pós-traducional necessária para a estabilidade e a função de muitas proteínas, incluindo o HLA-B7. Esta inibição pode resultar em moléculas HLA-B7 mal dobradas que são degradadas em vez de apresentadas na superfície celular, levando a uma diminuição da apresentação de antigénios.