HLA-B7阻害剤

フルフェナミドは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）であり、免疫反応の調整因子としても作用します。シクロオキシゲナーゼ経路を阻害することで、炎症反応に関与するプロスタグランジンの生成を抑制することができます。プロスタグランジン値の低下は、炎症がMHCクラスI分子のアップレギュレーションの主要因子であることから、HLA-B7による抗原提示の減少に間接的につながる可能性があります。

クロロキンは抗マラリア薬であり、エンドソームとリソソームの成熟を妨害することが分かっている。これにより、細胞内に取り込まれたタンパク質の分解が減少し、最終的にHLA-B7への結合と細胞表面への提示に利用可能なペプチドのプールが減少する可能性がある。この間接的なメカニズムにより、抗原提示におけるHLA-B7の機能活性が損なわれる。

ブレフェジニンAは、小胞体からゴルジ装置へのタンパク質輸送の阻害剤である。この輸送を妨げることで、ブレフェジニンAはHLA-B7分子の適切な糖鎖修飾と成熟を妨げることができる。これは、その安定性と表面発現にとって極めて重要であり、結果として抗原提示の機能低下につながる。

コルヒチンは、細胞内輸送および分泌に不可欠な微小管重合を阻害する。微小管の阻害は、HLA-B7分子の細胞表面への輸送に影響を及ぼし、それによって抗原提示能およびT細胞へのシグナル伝達能が低下する可能性がある。

モネンシンは、細胞内 pH およびイオン濃度を変化させるイオンチャネルである。これは小胞体における HLA-B7 のタンパク質折りたたみおよび集合に影響を及ぼし、結果として抗原提示のための細胞表面の機能的 HLA-B7 分子の可用性が低下する可能性がある。

ロイペプチンはリソソームプロテアーゼの活性を阻害するプロテアーゼ阻害剤です。これにより、HLA-B7に結合する抗原性ペプチドの生成が減少し、HLA-B7による抗原提示の効率が低下します。

E-64は、システインプロテアーゼを特異的に阻害する別のプロテアーゼ阻害剤です。これらのプロテアーゼを阻害することで、E-64はHLA-B7に結合する可能性のあるペプチドへの抗原の加工を減らし、結果として抗原提示を減少させます。

オルリスタットは、食事中の脂肪の分解と吸収を阻害するリパーゼ阻害剤である。オルリスタットは、消化管リパーゼを阻害することで、食事中の脂肪の分解を吸収可能な遊離脂肪酸に減少させ、AADACL1の脂質基質の利用可能性を低下させ、間接的にその活性を阻害する可能性がある。

ラクタシスチンはプロテアソームの特異的阻害剤であり、HLA-B7による抗原提示のための細胞質タンパク質の分解に重要な役割を果たしている。ラクタシスチンはプロテアソームの機能を阻害することで、HLA-B7に対するペプチドの利用可能性を低下させ、免疫反応におけるその役割を阻害する。

ツニカマイシンは、HLA-B7を含む多くのタンパク質の安定性と機能に必要な翻訳後修飾であるN-結合型糖鎖形成を阻害する。この阻害により、細胞表面に提示されることなく分解されるミスフォールドしたHLA-B7分子が生じ、抗原提示が減少する可能性がある。