HkRP3 Ativadores

Os activadores comuns do HkRP3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

A HkRP3 utiliza diversos mecanismos moleculares para modular a atividade da proteína. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), influencia diretamente a ativação da adenilato ciclase, elevando consequentemente o cAMP nas células. Este aumento dos níveis de AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, fosforila as proteínas alvo, incluindo o HkRP3, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-AMP, um análogo do AMPc permeável às células, provoca uma resposta análoga, activando diretamente a PKA, que por sua vez promove a fosforilação e a ativação do HkRP3. O IBMX contribui para esta via mediada pelo AMPc ao inibir as fosfodiesterases que degradam o AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e a subsequente fosforilação do HkRP3.

A ativação da proteína quinase C (PKC) pelo 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) pode levar à fosforilação direta do HkRP3 se este estiver dentro da gama de substratos da PKC. A isonomicina e o A-23187, que aumentam os níveis de cálcio intracelular, podem ativar cinases dependentes da calmodulina que podem fosforilar o HkRP3. O ácido ocadaico e a calicilina A, inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo potencialmente o HkRP3 num estado fosforilado e ativo. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), pode também contribuir para a fosforilação e consequente ativação do HkRP3. A tapsigargina, através da sua inibição da bomba SERCA, provoca um aumento do cálcio citosólico que pode ativar cinases que fosforilam o HkRP3. O galato de epigalocatequina (EGCG) pode ativar proteínas cinases que podem fosforilar e ativar o HkRP3, enquanto os iões Zn^2+ também têm a capacidade de ativar certas cinases, o que pode ter impacto no estado de fosforilação e na atividade do HkRP3.