Histone H2A.X Ativadores

Os activadores comuns da histona H2A.X incluem, entre outros, o A-485 CAS 1889279-16-6, o inibidor de DNA-PK II CAS 154447-35-5, o BAY 87-2243 CAS 1227158-85-1, a cisplatina CAS 15663-27-1 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

A histona H2A.X é um componente crucial da cromatina, funcionando principalmente na resposta celular a danos no ADN. Ao deparar-se com quebras de cadeia dupla do ADN (DSB), a H2A.X é fosforilada na serina 139 para formar γ-H2A.X, marcando o local da lesão do ADN e iniciando o processo de reparação do ADN. Este evento de fosforilação desencadeia uma cascata de eventos celulares, levando ao recrutamento de proteínas de reparação do ADN para o local do dano. O γ-H2A.X actua como um andaime para a montagem de complexos de reparação, facilitando tanto a recombinação homóloga como as vias de reparação de junção de extremidades não homólogas. Além disso, o γ-H2A.X desempenha um papel vital nas vias de sinalização que induzem a paragem do ciclo celular, dando tempo para que os mecanismos de reparação do ADN funcionem eficazmente. Ao parar o ciclo celular, o γ-H2A.X impede a propagação de ADN danificado e reduz o risco de instabilidade genómica e tumorigénese.

A ativação da histona H2A.X é principalmente impulsionada pela via de resposta aos danos no ADN. Vários factores, incluindo factores de stress genotóxicos como a radiação ionizante, a luz UV e os agentes químicos, induzem danos no ADN e desencadeiam a ativação de cinases como a ATM (ataxia telangiectasia mutated) e a ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related protein). Estas cinases fosforilam a H2A.X no local da lesão do ADN, levando à formação de γ-H2A.X. Além disso, os complexos de remodelação da cromatina e as enzimas modificadoras da histona podem influenciar a acessibilidade da H2A.X para fosforilação, regulando ainda mais a sua ativação. A ativação da H2A.X constitui um passo crítico na resposta celular aos danos no ADN, assegurando uma reparação eficiente e a manutenção da integridade genómica.