Histone H2A.X Aktivatoren

Gängige Histone H2A.X Activators sind unter underem A-485 CAS 1889279-16-6, DNA-PK Inhibitor II CAS 154447-35-5, BAY 87-2243 CAS 1227158-85-1, Cisplatin CAS 15663-27-1 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Das Histon H2A.X ist ein entscheidender Bestandteil des Chromatins, der vor allem bei der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden eine Rolle spielt. Beim Auftreten von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSBs) wird H2A.X an Serin 139 phosphoryliert, um γ-H2A.X zu bilden, das den Ort der DNA-Schädigung markiert und den DNA-Reparaturprozess einleitet. Dieses Phosphorylierungsereignis löst eine Kaskade von zellulären Ereignissen aus, die zur Rekrutierung von DNA-Reparaturproteinen an der Schadensstelle führen. γ-H2A.X dient als Gerüst für den Aufbau von Reparaturkomplexen und erleichtert sowohl die homologe Rekombination als auch die nicht-homologe Endverbindung. Darüber hinaus spielt γ-H2A.X eine wichtige Rolle in den Signalwegen, die eine Unterbrechung des Zellzyklus bewirken, so dass die DNA-Reparaturmechanismen effektiv arbeiten können. Durch die Unterbrechung des Zellzyklus verhindert γ-H2A.X die Ausbreitung geschädigter DNA und verringert das Risiko der genomischen Instabilität und der Tumorentstehung.

Die Aktivierung von Histon H2A.X wird hauptsächlich durch den DNA-Schadensreaktionsweg gesteuert. Verschiedene Faktoren, darunter genotoxische Stressfaktoren wie ionisierende Strahlung, UV-Licht und chemische Stoffe, führen zu DNA-Schäden und lösen die Aktivierung von Kinasen wie ATM (Ataxia telangiectasia mutated) und ATR (Ataxia telangiectasia and Rad3-related protein) aus. Diese Kinasen phosphorylieren H2A.X an der Stelle der DNA-Schädigung, was zur Bildung von γ-H2A.X führt. Darüber hinaus können Chromatinumbaukomplexe und histonmodifizierende Enzyme die Zugänglichkeit von H2A.X für die Phosphorylierung beeinflussen, was seine Aktivierung weiter reguliert. Die Aktivierung von H2A.X ist ein entscheidender Schritt in der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden und gewährleistet eine effiziente Reparatur und die Aufrechterhaltung der genomischen Integrität.