Histone H2A.X Activateurs

Les activateurs courants de l'histone H2A.X comprennent, sans s'y limiter, A-485 CAS 1889279-16-6, DNA-PK Inhibitor II CAS 154447-35-5, BAY 87-2243 CAS 1227158-85-1, Cisplatine CAS 15663-27-1 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

L'histone H2A.X est un composant crucial de la chromatine, fonctionnant principalement dans la réponse cellulaire aux dommages de l'ADN. Lorsqu'il rencontre des cassures double-brin de l'ADN, H2A.X est phosphorylé à la sérine 139 pour former γ-H2A.X, marquant ainsi le site de la lésion de l'ADN et initiant le processus de réparation de l'ADN. Cette phosphorylation déclenche une cascade d'événements cellulaires, conduisant au recrutement de protéines de réparation de l'ADN sur le site de la lésion. γ-H2A.X agit comme un échafaudage pour l'assemblage des complexes de réparation, facilitant à la fois la recombinaison homologue et les voies de réparation par jonction non homologue. En outre, γ-H2A.X joue un rôle essentiel dans les voies de signalisation qui induisent l'arrêt du cycle cellulaire, ce qui laisse le temps aux mécanismes de réparation de l'ADN de fonctionner efficacement. En arrêtant le cycle cellulaire, le γ-H2A.X empêche la propagation de l'ADN endommagé et réduit le risque d'instabilité génomique et de tumorigenèse.

L'activation de l'histone H2A.X est principalement pilotée par la voie de réponse aux dommages de l'ADN. Divers facteurs, dont les facteurs de stress génotoxiques tels que les radiations ionisantes, la lumière UV et les agents chimiques, induisent des dommages à l'ADN et déclenchent l'activation de kinases telles que ATM (ataxia telangiectasia mutated) et ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related protein). Ces kinases phosphorylent H2A.X sur le site de la lésion de l'ADN, ce qui entraîne la formation de γ-H2A.X. En outre, les complexes de remodelage de la chromatine et les enzymes modifiant les histones peuvent influencer l'accessibilité de H2A.X pour la phosphorylation, régulant ainsi davantage son activation. L'activation de H2A.X est une étape critique de la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN, assurant une réparation efficace et le maintien de l'intégrité génomique.