Histone cluster 1 H2AG阻害剤

一般的なヒストンクラスター1 H2AG阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、モセチノスタット CAS 726169-73-9、パノビノスタット ostat CAS 404950-80-7、MS-275 CAS 209783-80-2、およびSuberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9。

ヒストンクラスター1 H2AGの化学的阻害剤は、このタンパク質の機能的側面、特にクロマチンリモデリングと遺伝子制御における役割を標的とすることができる。例えば、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、ヒストンクラスター1 H2AGを含むヒストンのアセチル化を亢進させる。このアセチル化の亢進により、クロマチン構造が弛緩し、ヒストンクラスター1 H2AGの正常なDNA結合と遺伝子発現調節活性が阻害される。同様に、モセチノスタットもヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として作用するが、ヒストンクラスター1 H2AGのアセチル化を亢進させる特異性を持っているため、ヒストンクラスター1 H2AGの調節機能に重要なDNAを凝縮させる能力が損なわれる。パノビノスタットは、幅広いヒストン脱アセチル化酵素阻害剤のもう一つの例であり、ヒストンクラスター1 H2AGの脱アセチル化を阻害することができる。この脱アセチル化は、クロマチンコンパクションと転写抑制におけるヒストンクラスター1 H2AGの機能に不可欠である。

他の化学物質、例えばEntinostatやVorinostatは、それぞれHDACクラスIを選択的に標的とするか、あるいは広範なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として機能する。これらの阻害剤は、ヒストンクラスター1 H2AGのアセチル化状態を変化させ、DNAや他のヒストンとの相互作用に影響を与え、クロマチンリモデリングにおける機能的役割を阻害する。ロミデプシンは環状ペプチドで、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、ヒストンクラスター1 H2AGのアセチル化を増加させ、クロマチンをコンパクトにする能力を阻害する。酪酸ナトリウムはヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、ヒストンクラスター1 H2AGのアセチル化を増加させ、DNA結合能とクロマチン構造化能を低下させる。バルプロ酸、ベリノスタット、チダミドなどの化合物もまた、ヒストンクラスター1 H2AGのアセチル化レベルを上昇させ、クロマチン凝縮と遺伝子制御におけるその役割を阻害する。ジビノスタットとCUDC-101は、HDACに対する作用を通して、アセチル化ヒストンクラスター1 H2AGの増加を引き起こす阻害剤であり、クロマチンコンパクションと遺伝子サイレンシングに関与するタンパク質の能力を阻害し、全体的なクロマチン構造と機能に影響を与える。