Hippi Inhibidores

Los inhibidores de Hippi más comunes incluyen, entre otros, la Colchicina CAS 64-86-8, el Taxol CAS 33069-62-4, la Eribulina CAS 253128-41-5, el Nocodazol CAS 31430-18-9 y la Podofilotoxina CAS 518-28-5.

Los inhibidores químicos de Hippi pueden ejercer sus efectos a través de varios mecanismos, todos los cuales convergen en la interrupción de la dinámica de los microtúbulos de la que depende la proteína para su función. La colchicina y la vincristina, por ejemplo, se unen directamente a la tubulina, lo que provoca la inhibición de la polimerización de los microtúbulos. Esto interrumpe la formación de las vías microtubulares a lo largo de las cuales Hippi opera normalmente. Del mismo modo, la Podofilotoxina y el Parbendazol también impiden el ensamblaje de los microtúbulos al unirse a la tubulina, inhibiendo así el proceso de polimerización esencial para la formación de estas estructuras celulares. La griseofulvina y el albendazol contribuyen aún más a esta alteración al unirse a la tubulina e impedir el ensamblaje de los microtúbulos, lo que impide la integridad estructural de la red de microtúbulos necesaria para las capacidades de transporte de Hippi.

Por otro lado, Paclitaxel y Taccalonolide AJ estabilizan los microtúbulos, lo que paradójicamente puede inhibir la dinámica microtubular. Esta estabilización impide que los microtúbulos ganen y pierdan subunidades, un proceso crítico para su función. La eribulina también inhibe la fase de crecimiento de los microtúbulos sin afectar a su fase de acortamiento, lo que conduce a una disminución neta de la dinámica de los microtúbulos, que es crucial para la función de Hippi. El nocodazol actúa despolimerizando los microtúbulos, lo que provoca la ruptura de la red microtubular existente, crítica para la actividad de Hippi. La noscapina, aunque no afecta a la polimerización, se une a la tubulina y altera la dinámica de los microtúbulos, lo que puede alterar la función de Hippi. Por último, el Peloruside A, de acción similar al Paclitaxel, estabiliza los microtúbulos y disminuye así su inestabilidad dinámica, una característica esencial para la función normal de Hippi. Cada una de estas sustancias químicas, al alterar la dinámica de polimerización o la estabilidad de los microtúbulos, puede perturbar las funciones de tráfico intracelular y de señalización que se sabe que apoya Hippi.