HIF-3α Inhibitoren

Gängige HIF-3α Inhibitors sind unter underem Quinomycin A CAS 512-64-1, 2-Methoxyestradiol CAS 362-07-2, YC-1 CAS 170632-47-0, Topotecan Hydrochloride CAS 119413-54-6 und Chetomin CAS 1403-36-7.

HIF-3α-Inhibitoren bestehen aus einem breiten Spektrum von Verbindungen, die in den HIF-Signalweg auf verschiedenen Ebenen eingreifen, darunter DNA-Bindung, Proteinstabilität und Transkriptionsaktivität. Diese Inhibitoren greifen nicht direkt in HIF-3α ein, sondern modulieren den Hypoxie-Signalweg, was zu einer verringerten HIF-3α-Aktivität führt. Echinomycin beispielsweise blockiert direkt die DNA-Bindungsstelle von HIF und verhindert so die transkriptionelle Aktivierung von auf Hypoxie reagierenden Genen. In ähnlicher Weise stören YC-1 und Digoxin die Synthese und Stabilität der HIF-α-Untereinheiten, was aufgrund der Unterbrechung der homöostatischen Rückkopplungsschleifen innerhalb der HIF-Familie zu einem Rückgang der HIF-3α-Spiegel oder -Aktivität führen kann.

Einige Inhibitoren wie Topotecan und Chetomin zielen auf die molekulare Maschinerie ab, auf die HIFs für ihre Transkriptionsaktivität angewiesen sind, während andere wie KC7F2 und PX-478 die Transkriptionsaktivität von HIFs modulieren. SAHA, Celastrol und Berberin bewirken eine indirekte Hemmung durch epigenetische Modulation oder durch Beeinflussung proteasomaler Abbauwege, die neben einer Vielzahl von zellulären Zielen auch HIF-3α beeinflussen.