HGTD-P Ativadores

Os activadores comuns da HGTD-P incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o lítio CAS 7439-93-2 e o SB-216763 CAS 280744-09-4.

Os activadores da HGTD-P são um grupo diversificado de compostos que influenciam a atividade funcional da HGTD-P, uma proteína associada à autofagia e às respostas ao stress celular. A ciclosporina A, um inibidor da calcineurina, actua preservando o estado de fosforilação do NFAT, levando à perpetuação das vias de sinalização induzidas pelo stress, que é um domínio onde a HGTD-P opera. Como tal, o inibidor amplifica indiretamente a função da HGTD-P. Do mesmo modo, a rapamicina, um inibidor da mTOR, promove a autofagia, um processo celular no qual a HGTD-P é fundamentalmente ativa. Ao impedir o mTOR, a rapamicina facilita a atividade autofágica em que a HGTD-P desempenha um papel, aumentando efetivamente a função da proteína.

A bafilomicina A1, que interrompe a fusão do autofagossoma e do lisossoma, leva a uma acumulação de vesículas autofágicas. Esta perturbação é suscetível de aumentar a procura do papel da HGTD-P na autofagia, reforçando assim a sua atividade. O lítio e o SB216763, ambos inibidores da GSK-3, estabilizam as proteínas envolvidas na autofagia e, uma vez que a HGTD-P está implicada nesta via, é provável que a sua atividade funcional seja reforçada. A ação da 2-Deoxiglicose impõe um stress energético às células, condição que exige a autofagia, reforçando assim indiretamente a função da HGTD-P. A trealose, ao induzir a autofagia, e o Salubrinal, ao reforçar a resposta ao stress do ER, criam condições que podem amplificar a atividade funcional da HGTD-P. O Torin 1, um potente inibidor do mTOR, e o Spautin-1, um inibidor da autofagia que promove a degradação das proteínas, actuam ambos para potenciar a autofagia onde a HGTD-P está envolvida, aumentando o seu papel funcional. A curcumina, através da sua modulação das vias relacionadas com a autofagia, e o Tat-Beclin 1, um indutor direto da autofagia, oferecem outros meios para aumentar a atividade da HGTD-P no contexto da autofagia.