HEXIM2 Ativadores

Os activadores HEXIM2 comuns incluem, entre outros, PGE2 CAS 363-24-6, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4 e Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores químicos do HEXIM2 estão envolvidos numa variedade de vias de sinalização intracelular que conduzem à ativação da proteína. A forskolina, o IBMX, a epinefrina, o isoproterenol e o dibutiril-cAMP aumentam os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a PKA. A ativação da PKA é um passo fundamental, uma vez que pode fosforilar factores de transcrição responsáveis pelo aumento da expressão do gene HEXIM2. Especificamente, a forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase para elevar o AMPc, enquanto o IBMX inibe as fosfodiesterases, interrompendo a degradação do AMPc. A epinefrina e o isoproterenol actuam nos receptores adrenérgicos para produzir efeitos semelhantes na elevação do AMPc. O dibutiril-AMP, contornando as vias mediadas pelos receptores, actua como ativador direto da PKA. A atividade elevada da PKA pode aumentar a transcrição do HEXIM2, conduzindo a um aumento da síntese e ativação da proteína HEXIM2.

Para além do eixo AMPc-PKA, outros produtos químicos funcionam através de vias distintas. Por exemplo, o ácido retinóico interage com os seus receptores nucleares que podem influenciar diretamente a expressão genética, incluindo a do HEXIM2. O cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3, pode estabilizar os factores de transcrição que elevam a expressão do HEXIM2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que também pode fosforilar factores de transcrição que aumentam a expressão de HEXIM2. Os glucocorticóides, como a dexametasona, ligam-se aos receptores de glucocorticóides, funcionando como factores de transcrição para aumentar a expressão do gene HEXIM2. A insulina desencadeia a via PI3K/Akt, que promove a transcrição de vários genes e pode levar ao aumento dos níveis da proteína HEXIM2. Por último, a Prostaglandina E2 interage com os receptores EP, contribuindo para o pool de AMPc e para a subsequente ativação da PKA, o que pode amplificar a expressão e a ativação do HEXIM2. Estas substâncias químicas, através das suas respectivas vias, contribuem para elevar a atividade do HEXIM2 através da regulação positiva da sua expressão ou do aumento do seu estado de fosforilação.