HEATR7A Inhibitoren

Gängige HEATR7A Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 und SP600125 CAS 129-56-6.

Bei der Klassifizierung der HEATR7A-Inhibitoren wurde die Vielfalt der ausgewählten Verbindungen bewusst so gewählt, dass ein breites Spektrum von Signalwegen abgedeckt wird. Diese Verbindungen reichen von Kinaseinhibitoren wie SB203580 und Wortmannin bis hin zu spezielleren Inhibitoren wie Nutlin-3, das spezifisch in die MDM2-p53-Interaktionen eingreift. Das Ziel hinter dieser Reihe von Chemikalien ist es, alle funktionellen Verbindungen abzufangen, die HEATR7A an mehreren Knotenpunkten haben könnte. So sollen beispielsweise Inhibitoren wie MG132 das Ubiquitin-Proteasom-System beeinflussen und damit direkt auf Proteine einwirken, die an der proteasomalen Degradation beteiligt sind. Andererseits wirken PD98059 und ZM336372 innerhalb des MEK/ERK- bzw. Ras/Raf/MEK/ERK-Stoffwechsels und zielen auf Prozesse von der Zelldifferenzierung bis zum Überleben.

Die Strategie hinter dieser Reihe chemischer Inhibitoren besteht darin, gleichzeitig auf mehrere Funktionen oder Assoziationen von HEATR7A abzielen zu können. Wenn HEATR7A beispielsweise in den PI3K/Akt-Signalweg involviert ist, können sowohl Wortmannin als auch LY294002 dazu dienen, seine Aktivität zu modulieren. Wenn HEATR7A Teil von Stressreaktionsmechanismen ist, würde der p38-MAPK-Inhibitor SB203580 auf ähnliche Weise wirken. Da die genaue biologische Funktion von HEATR7A noch nicht bekannt ist, bietet ein Breitspektrum-Ansatz einen empirischen Rahmen, um die Rolle des Proteins in verschiedenen zellulären Kontexten zu klären.