HDRP 抑制因子

常见的 HDRP 抑制剂包括但不限于 Cyclopamine CAS 4449-51-8、Vismodegib CAS 879085-55-9、GANT61 CAS 500579-04-4、Jervine CAS 469-59-0 和 Erismodegib CAS 956697-53-3。

刺猬病通路相关蛋白（HDRP）的化学抑制剂以刺猬病（Hh）信号级联的各种成分为靶标，而信号级联对 HDRP 的正常运作至关重要。环丙胺（Cyclopamine）和Jervine就是这样两种抑制剂，它们直接与Hh通路中的重要跨膜蛋白Smoothened（SMO）相互作用。通过与 SMO 结合，这些分子可以阻止其激活和随后的信号转导，从而有效抑制 HDRP 的活性。其他化学物质，如 Vismodegib、LY2940680（Taladegib）、Sonidegib、Glasdegib、PF-5274857 和伊曲康唑，通过抑制 SMO 发挥类似的作用，从而阻断 HDRP 在通路中发挥作用所需的下游信号传导。这些抑制剂可确保该途径处于非活性状态，这反过来又意味着 HDRP 无法在该途径中发挥作用。

除 SMO 抑制剂外，其他化学物质也针对 Hh 通路和相关信号机制的不同方面，从而影响 HDRP 的活性。GANT61 通过拮抗作为 Hh 通路下游效应因子的 GLI 转录因子，在后期破坏了该通路。通过阻止 GLI 激活 Hh 靶基因，GANT61 间接抑制了 HDRP 的功能。TWS119 采用了不同的方法，它抑制糖原合酶激酶-3β（GSK-3β），这是一种参与 Wnt 信号通路的激酶，与 Hh 信号交叉并影响 HDRP。最后，SAR245408（XL147）抑制磷酸肌醇 3-激酶（PI3K），这是 AKT 信号通路的上游激酶。由于 HDRP 也受 AKT 信号转导的影响，SAR245408 对 PI3K 的抑制会抑制 HDRP 在此背景下的功能。所有这些化学抑制剂通过针对 HDRP 所处的复杂细胞信号通路网络中的各种节点和环节，共同促进了对 HDRP 的调控。