HDRP Inibitori

Gli inibitori dell'HDRP più comuni includono, ma non solo, la ciclopamina CAS 4449-51-8, il vismodegib CAS 879085-55-9, il GANT61 CAS 500579-04-4, il Jervine CAS 469-59-0 e l'Erismodegib CAS 956697-53-3.

Gli inibitori chimici della proteina legata alla via di Hedgehog (HDRP) hanno come bersaglio vari componenti della cascata di segnalazione di Hedgehog (Hh), che è fondamentale per il corretto funzionamento di HDRP. La ciclopamina e la jervina sono due inibitori che interagiscono direttamente con Smoothened (SMO), una proteina transmembrana vitale nella via Hh. Legandosi a SMO, queste molecole ne impediscono l'attivazione e la successiva trasduzione del segnale, inibendo di fatto l'attività di HDRP. Altre sostanze chimiche come Vismodegib, LY2940680 (Taladegib), Sonidegib, Glasdegib, PF-5274857 e Itraconazolo funzionano in modo simile inibendo SMO, bloccando così la segnalazione a valle necessaria per il ruolo di HDRP nella via. Questi inibitori assicurano che la via rimanga inattiva, il che a sua volta significa che HDRP non svolge la sua funzione all'interno della via.

Oltre agli inibitori della SMO, altre sostanze chimiche agiscono su diversi aspetti della via Hh e dei meccanismi di segnalazione correlati, influenzando così l'attività di HDRP. GANT61 interrompe la via in una fase successiva, antagonizzando i fattori di trascrizione GLI, che sono effettori a valle della via Hh. Impedendo a GLI di attivare i geni bersaglio di Hh, GANT61 inibisce indirettamente la funzione di HDRP. TWS119 adotta un approccio diverso, inibendo la glicogeno sintasi chinasi-3β (GSK-3β), una chinasi coinvolta nella via di segnalazione Wnt, che si interseca con la segnalazione Hh e influenza HDRP. Infine, SAR245408 (XL147) inibisce la fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), una chinasi a monte della via di segnalazione AKT. Poiché anche l'HDRP è influenzato dalla segnalazione di AKT, l'inibizione di PI3K da parte di SAR245408 porta alla soppressione della funzione di HDRP in questo contesto. Tutti questi inibitori chimici contribuiscono collettivamente alla regolazione di HDRP prendendo di mira vari nodi e collegamenti all'interno della complessa rete di vie di segnalazione cellulare in cui HDRP opera.