H60 Ativadores

Os activadores comuns do H60 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a genisteína CAS 446-72-0, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do H60 compreendem uma seleção de compostos químicos que interagem com intrincadas redes de sinalização celular, amplificando assim a atividade do H60. A forskolina e o A23187 são activadores que utilizam diferentes elementos, como o AMPc e os iões de cálcio, respetivamente, para potenciar as vias de sinalização de que o H60 faz parte. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, activando a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar substratos nas vias de sinalização que envolvem a H60, levando ao aumento da sua atividade. O A23187, por outro lado, aumenta as concentrações de cálcio intracelular, desencadeando vias dependentes do cálcio que podem aumentar a atividade do H60. Do mesmo modo, a genisteína e o EGCG reduzem a concorrência na sinalização relacionada com a tirosina cinase e outras cinases, inibindo tirosina cinases específicas e outras cinases, respetivamente, o que abre caminho ao reforço funcional do H60 através de vias de sinalização menos dificultadas.

O impacto na atividade da H60 é ainda influenciado pela modulação da sinalização lipídica com compostos como a esfingosina-1-fosfato e pela alteração das actividades da proteína quinase por PMA, LY294002, Wortmannin e Staurosporine. A esfingosina-1-fosfato ativa cascatas de sinalização que, em última análise, reforçam o papel do H60, ao passo que o PMA estimula diretamente a PKC, conduzindo a efeitos a jusante que reforçam a atividade do H60. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K, que, ao alterarem a via PI3K/AKT, permitem a ativação de vias alternativas ligadas à atividade do H60. Além disso, o SB203580 e o U0126, através da inibição da p38 MAPK e da MEK1/2, respetivamente, promovem indiretamente um ambiente em que a H60 pode ser mais ativa, alterando a dinâmica da sinalização a favor das vias que envolvem a H60. O papel da tapsigargina no aumento do cálcio citosólico contribui ainda mais para o aumento da H60, considerando o seu efeito nos mecanismos de sinalização dependentes do cálcio. Coletivamente, estes activadores orquestram um meio de sinalização conducente que suporta a atividade funcional reforçada da H60, sem necessidade de regulação positiva da sua expressão ou ativação direta.