H60 Activateurs

Les activateurs H60 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la génistéine CAS 446-72-0, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs de H60 comprennent une sélection de composés chimiques qui interagissent avec des réseaux de signalisation cellulaire complexes, amplifiant ainsi l'activité de H60. La forskoline et l'A23187 sont de tels activateurs qui utilisent différents éléments tels que l'AMPc et les ions calcium, respectivement, pour potentialiser les voies de signalisation dont fait partie l'H60. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, activant la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler des substrats dans les voies de signalisation impliquant la H60, conduisant à une activité accrue de cette dernière. L'A23187, quant à lui, augmente les concentrations de calcium intracellulaire, déclenchant des voies dépendantes du calcium qui peuvent augmenter l'activité de l'H60. De même, la génistéine et l'EGCG réduisent la concurrence dans la signalisation liée à la tyrosine kinase et à d'autres kinases en inhibant respectivement des tyrosines kinases spécifiques et d'autres kinases, ce qui ouvre la voie à l'amélioration fonctionnelle du H60 par des voies de signalisation moins entravées.

L'impact sur l'activité du H60 est encore influencé par la modulation de la signalisation lipidique avec des composés tels que la sphingosine-1-phosphate, et l'altération des activités des protéines kinases par le PMA, le LY294002, la Wortmannine et la Staurosporine. La sphingosine-1-phosphate active des cascades de signalisation qui renforcent finalement le rôle du H60, tandis que le PMA stimule directement la PKC, entraînant des effets en aval qui renforcent l'activité du H60. LY294002 et Wortmannin sont des inhibiteurs de PI3K qui, en altérant la voie PI3K/AKT, permettent l'activation d'autres voies liées à l'activité de l'H60. De plus, le SB203580 et l'U0126, par l'inhibition de p38 MAPK et de MEK1/2 respectivement, favorisent indirectement un environnement dans lequel H60 peut être plus active en déplaçant la dynamique de signalisation en faveur des voies qui impliquent H60. Le rôle de la thapsigargin dans l'augmentation du calcium cytosolique contribue également au renforcement de l'H60, compte tenu de son effet sur les mécanismes de signalisation dépendant du calcium. Collectivement, ces activateurs orchestrent un milieu de signalisation propice qui soutient l'activité fonctionnelle accrue de H60, sans nécessiter la régulation à la hausse de son expression ou son activation directe.