H2-M3 Ativadores

Os activadores H2-M3 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o PMA CAS 16561-29-8, o A23187 CAS 52665-69-7 e a ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4.

Os activadores do H2-M3 são um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade funcional do H2-M3 através da sua influência em várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, promove indiretamente o papel funcional do H2-M3 na apresentação de antigénios através da ativação da PKA, que pode fosforilar proteínas, incluindo o H2-M3, para aumentar a sua atividade. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, levando potencialmente à ativação de cinases dependentes do cálcio que favoreceriam a fosforilação do H2-M3 e a sua subsequente ativação. O PMA e a Prostratina, como activadores da PKC, podem aumentar as vias de sinalização que incluem cinases capazes de fosforilar a H2-M3, potenciando assim o seu papel nos mecanismos de resposta imunitária. Entretanto, agentes como a Ouabaína e a Valinomicina perturbam a homeostase iónica, levando ao aumento dos níveis intracelulares de sódio e cálcio ou à alteração do potencial de membrana, respetivamente, o que poderá ativar vias que envolvem a H2-M3.

Para influenciar ainda mais a atividade do H2-M3, existem compostos que afectam o processamento celular e a maturação das proteínas. A brefeldina A e a monensina perturbam o tráfico intracelular e o pH, o que pode levar a uma melhor apresentação do antigénio pelo H2-M3 através de uma glicosilação modificada ou de uma carga peptídica alterada. A inibição da glicosilação ligada à N pela tunicamicina pode melhorar a capacidade do H2-M3 para apresentar péptidos antigénicos, afectando a sua dobragem e estabilidade. Do mesmo modo, a inibição da bomba SERCA pela tapsigargina resulta num aumento dos níveis de cálcio citosólico, potencialmente activando cinases que promovem a atividade da H2-M3. A ciclosporina A, através da sua inibição da calcineurina, poderia alterar as vias de ativação das células T de uma forma que apoia indiretamente a função de apresentação de antigénios do H2-M3. Coletivamente, estes activadores da H2-M3, através dos seus efeitos específicos na sinalização intracelular e no processamento de proteínas, facilitam o reforço das funções mediadas pela H2-M3 no sistema imunitário, em particular no contexto da apresentação de antigénios, sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.