H2-A Inibidores

Os inibidores H2-A comuns incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o panobinostato CAS 404950-80-7, a romidepsina CAS 128517-07-7 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

Os inibidores de H2-A, no contexto desta tabela, referem-se a uma classe de compostos que modulam a função das histonas alterando as suas modificações pós-traducionais, em particular a acetilação. A acetilação das histonas é um marcador epigenético fundamental que afecta a acessibilidade da cromatina e, por conseguinte, regula a expressão genética. Os compostos enumerados são principalmente inibidores das histonas desacetilases (HDAC). As HDACs são enzimas que removem os grupos acetilo das histonas, conduzindo a uma conformação fechada da cromatina e a uma expressão genética reduzida. A inibição das HDACs pelos compostos indicados resulta num aumento dos níveis de acetilação das histonas, incluindo H2A, assumindo que H2-A se refere a H2A. Esta hiperacetilação conduz a uma estrutura de cromatina aberta, que pode aumentar a transcrição de determinados genes.

Os inibidores da HDAC acima referidos são compostos estruturalmente diversos que partilham a propriedade funcional de inibir a atividade de desacetilase das enzimas HDAC. A tricostatina A, o vorinostato e compostos semelhantes ligam-se ao local ativo das HDAC, bloqueando a sua atividade enzimática. Esta ligação resulta numa acumulação de histonas acetiladas, incluindo a H2A, que pode levar a alterações nos padrões de expressão dos genes nas células. A especificidade e a potência destes inibidores variam, sendo que alguns, como o panobinostato e a romidepsina, são mais potentes e outros, como o ácido valpróico, são menos selectivos. O efeito global destes inibidores nas histonas é a manutenção de um estado de hiperacetilação, que está geralmente associado a um estado de cromatina ativa e a um potencial aumento da expressão genética. O mecanismo de ação exato de cada inibidor da HDAC pode diferir com base na sua estrutura química, que determina a sua afinidade, seletividade e capacidade de penetrar na célula e atingir o núcleo onde residem as histonas.