H2-A阻害剤

一般的なH2-A阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイランilideヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、パノビノスタット CAS 404950-80-7、ロミデプシン CAS 128517-07-7、およびバルプロ酸 CAS 99-66-1 に限定されるものではない。

この表では、H2-A阻害剤とは、翻訳後修飾、特にアセチル化を変化させることによってヒストンの機能を調節する化合物の一群を指す。ヒストンのアセチル化は、クロマチンのアクセシビリティに影響を与え、それによって遺伝子発現を制御する重要なエピジェネティックマーカーである。ここに挙げた化合物は、主にヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の阻害剤である。HDACはヒストンからアセチル基を除去する酵素であり、クロマチンの閉じたコンフォメーションと遺伝子発現の減少をもたらす。記載された化合物によるHDACの阻害は、H2Aを含むヒストンのアセチル化レベルの上昇をもたらす（H2-AはH2Aを指すと仮定）。 このアセチル化過剰は、オープンなクロマチン構造につながり、特定の遺伝子の転写を増加させる可能性がある。

上記のHDAC阻害剤は、HDAC酵素の脱アセチル化酵素活性を阻害するという機能的特性を共有する、構造的に多様な化合物である。トリコスタチンA、ボリノスタット、および類似の化合物は、HDACの活性部位に結合し、その酵素活性を阻害する。この結合により、H2Aを含むアセチル化ヒストンが蓄積し、細胞内の遺伝子発現パターンが変化する。これらの阻害剤の特異性と効力は様々で、パノビノスタットやロミデプシンのように強力なものもあれば、バルプロ酸のように選択性が低いものもある。これらの阻害剤のヒストンに対する全体的な作用は、高アセチル化状態を維持することであり、これは一般的にクロマチン状態の活性化と潜在的な遺伝子発現の増加と関連している。各HDAC阻害剤の正確な作用機序は、親和性、選択性、細胞に浸透してヒストンが存在する核に到達する能力を決定する化学構造に基づいて異なることがある。