GTBP Attivatori

I comuni attivatori di GTBP includono, ma non solo, la 6-tioguanina CAS 154-42-7, l'O6-benzilguanina CAS 19916-73-5, il cisplatino CAS 15663-27-1, il carboplatino CAS 41575-94-4 e la mitomicina C CAS 50-07-7.

Gli attivatori di GTBP (MSH6) sono composti che potenziano indirettamente l'attività funzionale di GTBP (MSH6), principalmente attraverso le loro interazioni con il DNA, portando alla formazione di mismatch o distorsioni che sono substrati per il sistema di riparazione dei mismatch (MMR). Agenti come la 6-tioguanina, la O6-benzilguanina e vari agenti alchilanti e reticolanti del DNA, come il cisplatino, il carboplatino e la mitomicina C, inducono modifiche nella struttura del DNA. Queste modifiche, che siano l'incorporazione di basi non standard, la formazione di addotti o il cross-linking del DNA, creano irregolarità nell'elica del DNA che vengono riconosciute come errori dal sistema MMR. MSH6, in quanto componente critico di questo sistema, viene quindi reclutato più frequentemente in questi siti, rafforzando il suo ruolo nell'identificazione e nell'avvio della riparazione di queste aberrazioni.

Inoltre, composti come l'aflatossina B1-13C,d3, il metansolfonato di etile e la N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG) contribuiscono a questo potenziamento introducendo basi alchilate nel DNA, che vengono percepite come mismatches dal sistema MMR. Inoltre, gli agenti che causano la deaminazione delle basi (come l'acido nitrico) o il danno ossidativo (come la soluzione di idrossilammina), alterano le basi del DNA, portando a mismatches che sono bersaglio di MSH6. Allo stesso modo, l'incorporazione di 5-bromo-2'-deossiuridina al posto della timidina crea strutture insolite nel DNA che vengono riconosciute dal sistema MMR, compreso MSH6. Grazie al riconoscimento e al legame con queste diverse forme di danno e irregolarità del DNA, l'attività di MSH6 nella riparazione del DNA e nel mantenimento dell'integrità genomica è notevolmente potenziata. Questi attivatori dimostrano collettivamente il ruolo essenziale di MSH6 nella risposta cellulare al danno al DNA e allo stress, evidenziando la sua importanza nel preservare la stabilità genomica e la mutagenesi.