group IIE sPLA2 Inhibidores

Los inhibidores sPLA2 comunes del grupo IIE incluyen, entre otros, la indometacina CAS 53-86-1, el LY315920 CAS 172732-68-2, el PP 2 CAS 172889-27-9, el L-165041 CAS 79558-09-1 y el CAL-101 CAS 870281-82-6.

Los inhibidores de la fosfolipasa A2 secretora del grupo IIE abarcan una clase química diseñada para interferir en la actividad enzimática de la enzima sPLA2 del grupo IIE. La función principal de la enzima es hidrolizar el enlace éster sn-2 de los fosfolípidos, liberando ácidos grasos libres y lisofosfolípidos. Este proceso es crucial en la producción de lípidos bioactivos, que desempeñan un papel importante en la inflamación y otros procesos celulares.

Los inhibidores de esta clase de enzimas pueden clasificarse en función de su modo de acción. Algunos, como la indometacina y el propranolol, actúan indirectamente modulando vías anteriores o posteriores que influyen en la actividad de la sPLA2. Por ejemplo, la indometacina suprime la vía de la ciclooxigenasa, reduciendo los niveles de mediadores proinflamatorios que pueden modular la función de la sPLA2. Por otra parte, el propranolol, aunque se utiliza principalmente como bloqueante beta-adrenérgico, ha demostrado inhibir la PLA2 indirectamente, reduciendo así posiblemente la actividad de la sPLA2 a través de vías de señalización alteradas. Los inhibidores directos como el LY315920, el Manoalide, el MJ33 y el metil araquidonil fluorofosfonato se dirigen específicamente al sitio activo de la enzima sPLA2. El LY315920, por ejemplo, actúa como inhibidor competitivo imitando el estado de transición del sustrato, bloqueando la acción catalítica de la enzima. El Manoalide y el Metil araquidonil fluorofosfonato forman enlaces covalentes con los residuos del sitio activo, dejando inactiva la enzima. Otros inhibidores como el Darapladib, desarrollados inicialmente para actuar sobre diferentes enzimas, podrían tener efectos colaterales sobre la enzima sPLA2 debido a la naturaleza interconectada de las vías de señalización lipídica.