GOLPH3L阻害剤

一般的なGOLPH3L阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Trichostatin A CAS 58880-19-6およびPF 4708671 CAS 1255517-76-7が挙げられるが、これらに限定されない。

GOLPH3Lは、ゴルジリン酸化タンパク質3-likeとしても知られ、ゴルジリン酸化タンパク質ファミリーのメンバーであり、主にトランスゴルジネットワーク（TGN）に局在し、細胞内膜輸送過程に関与している。GOLPH3Lの正確な機能はまだ完全に解明されていないが、ゴルジ装置と他の細胞コンパートメント間のタンパク質輸送の制御に関与していることを示唆する新たな証拠が得られている。GOLPH3Lは、近縁のタンパク質であるGOLPH3と構造的な相同性を共有しており、GOLPH3はゴルジ体の構造と機能の維持、および小胞輸送の調節に関与している。同様に、GOLPH3Lは、ゴルジ装置における小胞の繋留や融合を仲介する役割を果たし、それによって、細胞内のそれぞれの目的地へ効率的に貨物分子を選別し、送達することに寄与しているという仮説が立てられている。

GOLPH3Lの機能阻害は、結合パートナーとの相互作用を阻害したり、ゴルジ装置での活性を阻害したりすることを目的とした様々なメカニズムによって達成することができる。一つの可能性のあるアプローチは、GOLPH3Lによって媒介されるタンパク質-タンパク質相互作用、特に小胞輸送とゴルジ体の構成に関与するものを標的とすることである。GOLPH3Lの相互作用パートナーの結合界面を模倣するように設計された低分子またはペプチドは、これらの相互作用を競合的に阻害し、それによってゴルジ体膜におけるGOLPH3Lのリクルートまたは活性化を阻止する可能性がある。さらに、リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾の調節は、GOLPH3Lの機能を阻害するもう一つの戦略であると考えられる。GOLPH3Lの修飾に関与する主要な制御残基を標的とすることにより、GOLPH3Lの活性やゴルジ装置内での局在を阻害し、異常な膜輸送や細胞機能障害を引き起こすことが可能であろう。