GnT-III 억제제

일반적인 GnT-III 억제제에는 스와인소닌 CAS 72741-87-8, 키푸넨신 CAS 109944-15-2, 벤질-2-아세타미도-2-데옥시-α-D-갈락토피라노사이드 CAS 3554-93-6, 카스타노스페르민 CAS 79831-76-8 및 독시노지리마이신 CAS 19130-96-2 등이 있지만 이에 한정되지 않습니다.

GnT-III의 화학적 억제제는 단백질의 기능을 방해하기 위해 글리칸 처리의 다양한 단계를 표적으로 삼습니다. 대표적인 예로 스와인소닌과 키푸넨신이 있는데, 스와인소닌은 N-결합 당단백질에서 만노스 잔기의 트리밍 과정에서 핵심 효소인 골지 알파-만노시다제 II의 억제제로 작용합니다. GnT-III의 역할은 N-글리칸에 N-아세틸글루코사민을 이분하는 것이므로 스와인소닌에 의한 만노스 트리밍의 억제는 GnT-III에 적합한 기질의 형성을 방해하여 효소 활성을 저해합니다. 마찬가지로 키푸넨신은 ER에서 만노시다제 I을 차단하여 GnT-III에 선호되는 기질이 아닌 고만노스형 글리칸이 축적되도록 유도하여 간접적으로 그 작용을 제한합니다. 벤질-2-아세타미도-2-데옥시-α-D-갈락토피라노사이드는 GnT-III의 공여 기질인 UDP-GlcNAc와 경쟁하여 결과적으로 경쟁 억제를 통해 GnT-III의 글리코실 트랜스퍼라제 기능을 억제합니다.

카스타노스페르민 및 데옥시노지리마이신과 같은 다른 억제제는 ER에서 N-연결 올리고당의 처리를 방해합니다. 이렇게 하면 글리칸 구조가 골지에서 GnT-III의 후속 변형을 위해 적절하게 성숙되지 않아 GnT-III가 기질에 접근하는 것을 간접적으로 방지할 수 있습니다. 만노시다제 I 억제 작용을 하는 데옥시만노지리마이신도 만노스 트리밍을 방지하여 GnT-III의 활동을 간접적으로 방해하는 데 기여합니다. 알파-글루코시다제 I 억제제인 셀고시비르와 1-데옥시노지리마이신은 골지에서 GnT-III의 기능에 필요한 ER의 초기 글리칸 처리를 손상시켜 이 주제에 더욱 기여합니다. 노지리마이신, 미글루스타트, 투니카마이신은 글리코실화 및 글리칸 처리의 초기 단계에 대한 다양한 억제 작용을 통해 GnT-III의 성숙한 글리칸 기질의 가용성을 감소시켜 간접적으로 그 활성을 억제합니다. 마지막으로 브레펠딘 A는 골지 구조와 기능을 방해하여 단백질과 글리칸 기질이 ER에서 골지로 이동하는 것을 방해하여 골지 내 효소의 활성 부위에 대한 기질의 접근을 차단함으로써 GnT-III의 간접적인 억제를 초래합니다.