Inhibiteurs GNA1

Les inhibiteurs de GNA1 courants comprennent, sans s'y limiter, l'Acivicine CAS 42228-92-2, la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9, l'Azaserine CAS 115-02-6, le Cibacron Blue CAS 84166-13-2 et le Phosphoramidon CAS 119942-99-3.

Les inhibiteurs chimiques de GNA1 ciblent l'activité de l'enzyme par différents mécanismes, principalement par la compétition avec des substrats naturels ou en se liant au site actif pour interférer avec sa fonction. L'acicvicine, un analogue de la glutamine, entre en compétition avec la glutamine, qui est nécessaire à l'action enzymatique de la GNA1, réduisant ainsi son activité. De même, le DON (6-Diazo-5-oxo-L-norleucine) et l'azasérine, tous deux antagonistes de la glutamine, imitent la glutamine et entrent en compétition avec elle pour se lier à GNA1. Cette compétition peut empêcher le GNA1 de remplir sa fonction normale, car l'enzyme peut se lier à ces analogues plutôt qu'à son substrat naturel. L'inhibition de la GNA1 par ces composés démontre le rôle critique que joue la disponibilité du substrat dans l'activité de l'enzyme.

D'autres actions inhibitrices sont observées avec des composés qui peuvent se lier à la protéine elle-même. Le Cibacron Blue 3GA peut se fixer aux protéines et potentiellement obstruer les sites de liaison du substrat ou du cofacteur de GNA1, ce qui entraîne une inhibition. Cette liaison peut modifier la conformation de GNA1, réduisant ainsi son activité. Le bis-2-(5-phénylacétamido-1,2,4-thiadiazol-2-yl)sulfure d'éthyle est connu pour sa capacité à inhiber les fonctions enzymatiques en se liant directement à leurs sites actifs, et il peut entraver GNA1 en bloquant sa fonction catalytique. Le phosphoramidon chélate les ions métalliques et peut inhiber le GNA1 en le privant des ions métalliques nécessaires à son activité. La L-Canavanine, un analogue de l'arginine, peut inhiber le GNA1 en entrant en compétition avec les substrats d'acides aminés naturels, empêchant ainsi le bon fonctionnement de l'enzyme. Le phénylacétate peut interférer avec les enzymes du métabolisme des acides aminés, ce qui peut entraîner une réduction de l'activité du GNA1 en entravant l'utilisation de ses substrats d'acides aminés. La méthionine sulfoximine, un inhibiteur connu de la glutamine synthétase, peut diminuer la disponibilité de la glutamine, un substrat potentiellement nécessaire à la fonction de GNA1. La gabaculine, qui forme un complexe stable avec la GABA transaminase, peut inhiber le GNA1 par une liaison irréversible similaire à son site actif. Enfin, l'O-Phospho-L-sérine, un analogue de la phosphosérine, peut inhiber le GNA1 en imitant ses substrats phosphorylés ou ses sites régulateurs, ce qui pourrait entraîner la suppression de son activité enzymatique.