GI24 Ativadores

Os activadores comuns do IG24 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, a L-arginina CAS 74-79-3 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os Activadores GI24 são compostos químicos especificamente seleccionados que aumentam a atividade funcional do GI24 através de mecanismos de sinalização distintos. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente o papel da GI24 nos processos celulares regulados por elementos responsivos ao AMPc. Do mesmo modo, o Rolipram e o IBMX prolongam o tempo de vida do AMPc no interior da célula, favorecendo a ativação da PKA e os eventos de fosforilação subsequentes que podem aumentar a atividade do GI24 nas vias de sinalização relacionadas. A L-arginina e os dadores de óxido nítrico, como a nitroglicerina, provocam a produção de NO, que pode levar à ativação da guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc e potencialmente reforçando a atividade do GI24 através de vias dependentes do GMPc. Os inibidores da PDE, como o Sildenafil, o Zaprinast e o Vardenafil, ao impedirem a degradação do GMPc, mantêm a sua sinalização, permitindo que o GI24 seja mais ativo nas vias mediadas pelo GMPc. O ANP também contribui para esta elevação do GMPc, potenciando ainda mais a atividade do GI24 através da sinalização relacionada com a PKG.

Para além destes moduladores do AMPc e do GMPc, a histamina, através da ativação do recetor H2, contribui para a reserva de AMPc e a toxina da cólera, ao ativar irreversivelmente as subunidades Gs alfa, provoca um aumento prolongado do AMPc, podendo ambos apoiar indiretamente uma maior atividade da GI24. A elevação estratégica do AMPc e do GMPc através destes mecanismos diversos, mas relacionados, garante uma abordagem multifacetada para aumentar a atividade funcional da GI24, sem invocar a ativação direta ou a regulação positiva da própria proteína.