GDF-3 Inibitori

I comuni inibitori di GDF-3 includono, ma non solo, BML-275 CAS 866405-64-3, 4-(6-(4-(Piperazin-1-yl)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)quinoline CAS 1062368-24-4, SB 431542 CAS 301836-41-9, DMH-1 CAS 1206711-16-1 e K02288.

Gli inibitori chimici del fattore di differenziazione della crescita 3 (GDF-3) agiscono attraverso vari meccanismi per modulare le vie di segnalazione che GDF-3 utilizza nel suo ruolo biologico. La dorsomorfina e il suo analogo LDN-193189, ad esempio, colpiscono selettivamente la via di segnalazione BMP, una via cruciale attraverso cui GDF-3 esercita i suoi effetti. Questi inibitori funzionano impedendo direttamente l'attività dei recettori BMP di tipo I, ostacolando la fosforilazione e la successiva attivazione delle proteine SMAD e inibendo così la segnalazione a valle che viene tipicamente propagata da GDF-3. Un altro composto, SB-431542, agisce inibendo selettivamente le activin receptor-like kinases (ALK) all'interno della via di segnalazione del TGF-beta. Poiché GDF-3 è un membro della superfamiglia TGF-beta, l'inibizione di queste chinasi da parte di SB-431542 interrompe la trasduzione del segnale a cui GDF-3 parteciperebbe normalmente.

Continuando il tema dell'inibizione del segnale, DMH1 e K02288 fungono anche da inibitori selettivi del recettore delle BMP, interferendo così con la cascata di segnalazione delle BMP a cui GDF-3 partecipa. Allo stesso modo, LDN-214117 ostacola ALK2 e ALK3, che sono recettori con cui GDF-3 può interagire, riducendo così funzionalmente la segnalazione di GDF-3. A 83-01 estende questo effetto inibitorio prendendo di mira ALK5 e ALK7, insieme ai recettori TGF-beta di tipo I, ostacolando ulteriormente le capacità di segnalazione di GDF-3. Anche ML347, LDN-212854 e DMH2 svolgono un ruolo di inibizione dei recettori BMP di tipo I, come ALK1, ALK2, ALK3 e ALK6, che sono componenti integrali delle vie di segnalazione utilizzate da GDF-3. L'inibitore ALK5 II ha come bersaglio specifico il recettore ALK5 del TGF-beta di tipo I, parte integrante delle vie di segnalazione del GDF-3. Infine, l'alantolattone interrompe l'attività di GDF-3 inibendo la fosforilazione di SMAD3, un evento chiave nella segnalazione a valle della superfamiglia TGF-beta a cui GDF-3 appartiene.