Inhibiteurs GalNAc-T10

Les inhibiteurs courants de la GalNAc-T10 comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, la génistéine CAS 446-72-0 et la curcumine CAS 458-37-7.

Les inhibiteurs de la GalNAc-T10 sont des composés chimiques conçus pour inhiber sélectivement l'activité de l'enzyme N-acétylgalactosaminyltransférase 10 (GalNAc-T10), membre de la famille des GalNAc-transférases (GalNAc-T). Cette enzyme joue un rôle essentiel dans l'initiation de la glycosylation liée à l'O en transférant la N-acétylgalactosamine (GalNAc) sur les groupes hydroxyles des résidus sérine et thréonine des protéines. La O-glycosylation, à son tour, est importante pour la modulation structurelle et fonctionnelle de nombreuses protéines, en particulier dans les processus liés à la signalisation cellulaire, à la fonction immunitaire et au repliement des protéines. La GalNAc-T10, comme d'autres isoformes de sa famille, a une préférence spécifique pour les substrats, ce qui contribue à la diversité des protéines O-glycosylées à travers les tissus et les contextes biologiques. En inhibant la GalNAc-T10, ces composés peuvent bloquer ou modifier le schéma de glycosylation des protéines, ce qui peut entraîner des changements dans la stabilité ou l'activité des protéines et influencer le glycoprotéome global. Ces inhibiteurs peuvent agir en se liant au domaine catalytique de l'enzyme, empêchant l'accès au substrat, ou par inhibition allostérique, modifiant la conformation de l'enzyme et réduisant son activité. Étant donné le rôle de l'enzyme dans les modifications post-traductionnelles, les inhibiteurs de GalNAc-T10 sont souvent utilisés pour étudier les voies de glycosylation dans divers systèmes biologiques. Il est important de comprendre la relation structure-fonction de ces inhibiteurs pour caractériser leur spécificité et leur puissance, afin de s'assurer que leurs effets se limitent à la GalNAc-T10 sans interférer avec d'autres glycosyltransférases ou enzymes apparentées. En modulant les schémas de glycosylation, les inhibiteurs de GalNAc-T10 constituent des outils précieux pour la recherche biochimique visant à comprendre la dynamique de la glycosylation des protéines.