Folate Inibidores

Os inibidores comuns do folato incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, a trimetoprima CAS 738-70-5, a pirimetamina CAS 58-14-0, a aminopterina CAS 54-62-6 e o raltitrexedo CAS 112887-68-0.

Os inibidores do folato englobam um grupo de compostos que exercem os seus efeitos interferindo com as vias metabólicas essenciais que envolvem o folato, uma vitamina B crucial. O folato, também designado por vitamina B9, desempenha um papel fundamental em numerosos processos celulares, incluindo a síntese, a reparação e a metilação do ADN. Os inibidores do folato visam especificamente as enzimas-chave da via do folato, interrompendo a produção e a utilização de derivados activos do folato que são vitais para estes processos biológicos. Ao perturbarem o metabolismo do folato, estes inibidores têm o potencial de afetar a proliferação celular e reacções bioquímicas essenciais.

Os inibidores do folato pertencem a diversas categorias químicas, cada uma com caraterísticas estruturais e mecanismos de ação distintos. Um subgrupo proeminente desta classe inclui compostos que têm como alvo a dihidrofolato redutase (DHFR), uma enzima responsável pela redução do dihidrofolato (DHF) a tetrahidrofolato (THF). O THF serve como uma coenzima na síntese de purinas e timidilato, componentes críticos do ADN. Ao ligarem-se à DHFR e ao bloquearem a sua atividade enzimática, estes inibidores perturbam a conversão de DHF em THF, o que leva a uma menor disponibilidade de THF ativo e à subsequente perturbação da síntese de ADN. Outro subconjunto de inibidores do folato inclui os que inibem enzimas como a timidilato sintase, uma enzima envolvida na produção de timidina, um componente essencial do ADN. A inibição destas enzimas perturba o equilíbrio dos precursores de nucleótidos necessários para a replicação do ADN, afectando assim potencialmente a divisão celular.