Inhibiteurs FKHRL1

Les inhibiteurs de FKHRL1 les plus courants comprennent, entre autres, GSK 690693 CAS 937174-76-0, Triciribine CAS 35943-35-2, AZD5363 CAS 1143532-39-1, MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2 et Perifosine CAS 157716-52-4.

FKHRL1, également connu sous le nom de FOXO3 ou forkhead box O3, est un membre de la famille des facteurs de transcription FOXO. Ces protéines possèdent un domaine distinct de liaison à l'ADN, connu sous le nom de boîte à tête de fourche ou de domaine à hélice ailée, qui leur permet de se lier à des séquences d'ADN spécifiques et de réguler la transcription des gènes cibles. FOXO3 joue un rôle essentiel dans divers processus cellulaires, notamment la régulation du cycle cellulaire, l'apoptose, la réponse au stress oxydatif et la réparation de l'ADN. L'activation ou la désactivation de FOXO3 est souvent médiée par des modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation, l'acétylation et l'ubiquitination. Par exemple, en réponse à certains facteurs de croissance, FOXO3 peut être phosphorylé par la protéine kinase AKT, ce qui entraîne son exclusion du noyau et sa dégradation ultérieure. Étant donné son rôle central dans l'homéostasie cellulaire et la réponse aux signaux environnementaux, la régulation précise de FOXO3 est d'une importance capitale. Les inhibiteurs de FKHRL1, c'est-à-dire les composés qui ciblent FOXO3, sont une classe de molécules conçues pour moduler l'activité de ce facteur de transcription. Ces inhibiteurs peuvent agir en interférant directement avec la capacité de FOXO3 à se lier à l'ADN, l'empêchant ainsi de réguler l'expression du gène cible. Ils peuvent également moduler les modifications post-traductionnelles de FOXO3, influençant ainsi sa localisation, sa stabilité ou son interaction avec d'autres protéines. Certains inhibiteurs peuvent également perturber l'interaction entre FOXO3 et ses coactivateurs ou corepresseurs, modifiant ainsi son activité transcriptionnelle.