FIH-1阻害剤
一般的な FIH-1 阻害剤には、Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1、デフェロキサミン CAS 70-51-9、L-M イノシン CAS 500-44-7、塩化コバルト（II） CAS 7646-79-9、および遊離酸であるL-アスコルビン酸 CAS 50-81-7。
HIF-1（FIH-1）阻害因子は、低酸素状態という特徴を持つ低酸素症に対する細胞反応において重要な役割を果たすアスパラギニル水酸化酵素です。 FIH-1 は、低酸素誘導因子 1α（HIF-1α）の C 末端トランス活性化ドメインのアスパラギン残基を水酸化することで機能し、これにより p300/CBP などのコアクチベーターとの相互作用を阻害します。この水酸化は、調節メカニズムとして働き、低酸素状態における血管新生、代謝、生存に関与する遺伝子の発現を媒介する転写因子であるHIF-1αの安定性と活性を制御します。HIF-1αの活性を調節することで、FIH-1は低酸素レベルへの細胞の適応に直接影響を与え、赤血球生成、グルコース代謝、細胞増殖などのプロセスに影響を与えます。FIH-1によるHIF-1α活性の正確な制御は、細胞の酸素恒常性の維持と低酸素状態への生理学的反応におけるこの酵素の重要性を強調している。
FIH-1の阻害には、その酵素活性を妨害するさまざまなメカニズムが関与しており、それによって低酸素状態への細胞の反応に影響が及ぶ。阻害の主なメカニズムのひとつは、FIH-1の活性部位への分子の競合的結合によるもので、これにより酵素が基質であるHIF-1αと相互作用できなくなる。これにより、水酸化が減少してHIF-1αの活性が上昇し、低酸素応答遺伝子の転写が促進される可能性があります。さらに、細胞内の酸素レベルの変化はFIH-1の活性を調節します。正常酸素状態ではFIH-1は活性化していますが、低酸素状態ではその活性が低下し、HIF-1αが蓄積して遺伝子発現が活性化します。さらに、リン酸化などの翻訳後修飾は、FIH-1の活性や安定性を変化させ、間接的にHIF-1αの制御に影響を与える可能性があります。 FIH-1の阻害メカニズムは、低酸素応答の複雑な制御を浮き彫りにしており、FIH-1はHIF-1αの活性、ひいては酸素濃度の変化に対する細胞の適応の重要な調節因子として機能しています。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Dimethyloxaloylglycine (DMOG) | 89464-63-1 | sc-200755 sc-200755A sc-200755B sc-200755C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $82.00 $295.00 $367.00 $764.00 | 25 | |
ジメチルオキサロイルグリシン（DMOG）は、低酸素誘導因子-1（FIH-1）を阻害する因子の強力な阻害剤として作用し、HIF-1αの安定性に影響を与える。そのユニークな分子構造は、FIH-1の活性部位との特異的な結合相互作用を可能にし、水酸化プロセスを効果的に阻害する。低酸素の影響を模倣するDMOGの能力は、細胞応答に変化をもたらし、HIF-1の転写活性を増強する。この化合物の速度論的特性は、酸素感知と代謝適応に関与する経路を調節することを可能にする。 | ||||||
Deferoxamine | 70-51-9 | sc-507390 | 5 mg | $250.00 | ||
デフェロキサミンは、鉄キレート剤であり、FIH-1の酵素活性に必要な鉄の利用可能性を低下させます。鉄の利用を制限することで、間接的に FIH-1 を阻害し、HIF-1α の安定化と転写活性の増加を促進します。 | ||||||
L-Mimosine | 500-44-7 | sc-201536A sc-201536B sc-201536 sc-201536C | 25 mg 100 mg 500 mg 1 g | $35.00 $86.00 $216.00 $427.00 | 8 | |
L-Mimosineは、HIF-1αと水酸化反応を競合することでFIH-1活性を阻害し、正常酸素条件下での分解を防ぎます。これにより、HIF-1αが間接的に安定化され、転写活性が向上します。 | ||||||
Cobalt(II) chloride | 7646-79-9 | sc-252623 sc-252623A | 5 g 100 g | $63.00 $173.00 | 7 | |
塩化コバルトは、FIH-1の活性部位から鉄を追い出すことで低酸素状態を模倣し、FIH-1によるHIF-1αの水酸化を阻害し、また、通常酸素条件下でHIF-1αの分解を阻害することで間接的にHIF-1αを活性化します。 | ||||||
L-Ascorbic acid, free acid | 50-81-7 | sc-202686 | 100 g | $45.00 | 5 | |
L-アスコルビン酸は、FIH-1に必要な補因子を供給することで、HIF-1αの水酸化を促進します。アスコルビン酸レベルの上昇は、通常酸素条件下でFIH-1機能をサポートし、その分解を促進することで、間接的にHIF-1αを阻害することができます。 | ||||||
α-Ketoglutaric Acid | 328-50-7 | sc-208504 sc-208504A sc-208504B sc-208504C sc-208504D sc-208504E sc-208504F | 25 g 100 g 250 g 500 g 1 kg 5 kg 16 kg | $32.00 $42.00 $62.00 $108.00 $184.00 $724.00 $2050.00 | 2 | |
α-KGは、FIH-1活性に必要な補因子です。α-KGのレベル上昇は、FIH-1機能をサポートし、低酸素状態下でその水酸化と分解を促進することで間接的にHIF-1αの阻害に寄与します。 | ||||||
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
ゲルダナマイシンは HSP90 阻害剤であり、間接的に FIH-1 の安定性に影響を与えます。 HSP90 を阻害することで、ゲルダナマイシンは FIH-1 の分解を促進し、その活性を低下させ、通常酸素条件下で間接的に HIF-1α を安定化させます。 | ||||||
Ruxolitinib | 941678-49-5 | sc-364729 sc-364729A sc-364729A-CW | 5 mg 25 mg 25 mg | $246.00 $490.00 $536.00 | 16 | |
JAK/STAT阻害剤であるルキソリチニブは、JAK/STAT経路を阻害し、これによりHIF-1αの発現が活性化されます。この経路を阻害することで、ルキソリチニブは間接的にHIF-1αの発現と活性を低下させることができます。 | ||||||
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | $62.00 $155.00 $320.00 | 233 | |
ラパマイシンはmTOR阻害剤であり、間接的にHIF-1αの翻訳に影響を与えます。mTORを阻害することで、ラパマイシンは通常酸素条件下でその翻訳を抑制し、間接的にHIF-1αの発現を阻害することができます。 | ||||||